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AN-170蛋白聚集

概述

在蛋白質溶液中聚集已被證明有有害的影響。對于較大的聚集體，可以測量這些聚集體，但是在0.150 nm至2微米范圍內(nèi)的較小聚集體具有很難量化。Nicomp動態(tài)光散射(DLS)技術可以證明聚集體的存在，但不能提供任何關于聚集體絕對濃度的信息。

討論

生物治療藥物已被證明容易誘導產(chǎn)生抗藥物抗體(ADA)。證據(jù)表明，蛋白質聚集具有增強免疫原性的能力，因此增強了對蛋白質單體形式的免疫反應生物治療蛋白的制造商通常通過一系列步驟準備注射用藥物，例如:

1.蛋白質合成與純化

2.在運輸過程中為了穩(wěn)定而進行凍干

3.注射前的復溶

雖然凍干的好處是可以穩(wěn)定蛋白質以供運輸，但目前還不清楚凍干蛋白質在復溶后是否會恢復到其單體狀態(tài)。如果少量的蛋白質在這一過程中聚集，就有可能引起患者對治療過程的免疫反應。

開發(fā)一種簡單的方法來測定復溶后大小與濃度的直方圖形式的聚集程度，將能夠在配制過程中篩選這些藥物，以確保在復溶后導致單體釋放而不會產(chǎn)生大量的聚合。

在圖1中，顯示了種群在200nm處的疫苗的分析。 在約300nm處清晰可見聚集。

這三次測試清楚地表明，樣品在200nm處的損耗伴隨著在300nm處的峰值的增加。

圖1:疫苗在300nm處產(chǎn)生聚合

從圖2可以看出，在大約600nm處也可見聚集現(xiàn)象。需要注意的是，樣品在200nm處的濃度是600nm處聚合體濃度的10萬倍。

圖2: 疫苗在600nm處產(chǎn)生了聚合

圖3顯示了更準確的濃度測量結果，可以通過更改顯示比例來進行。從該圖可以看出，疫苗2在600nm處的聚集體濃度是疫苗1的5倍。

圖3:疫苗1 VS 疫苗2

有了這些信息，就有可能確定這種疫苗制備的最佳配方條件，以避免聚集和減少對治療產(chǎn)生不必要的免疫反應的風險。

最后的圖表顯示了另一組分析，表明一些蛋白質即使在5μm處也會表現(xiàn)出較低的聚集水平，而實際濃度可能相對于天然蛋白很低，從而避免被其他方法檢測到。

圖4:在5μm處還有少量的聚合

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