調(diào)控納米凝膠力學(xué)增強納米藥物抗腫瘤作用機制研究

編號：YYHY00927

篇名：調(diào)控納米凝膠力學(xué)增強納米藥物抗腫瘤作用機制研究

作者：李崢 李子福

關(guān)鍵詞： 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 吲哚菁綠 光熱治療 藥物遞送 納米藥物 細胞外基質(zhì) 納米凝膠 巨噬細胞

機構(gòu)： 華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 華中科技大學(xué)國家納米藥物工程技術(shù)研究中心

摘要： 目的納米藥物力學(xué)特性近年備受關(guān)注,但是納米藥物力學(xué)特性影響抗腫瘤作用機制尚不明確。方法利用不同力學(xué)特性納米凝膠作為模型納米藥物,探究納米凝膠力學(xué)特性賦能納米藥物抗腫瘤作用機制。結(jié)果與硬質(zhì)納米凝膠相比,軟質(zhì)納米凝膠具有更高的細胞攝取量。此外,得益于優(yōu)異的變形能力,軟質(zhì)納米凝膠能夠克服腫瘤致密的細胞外基質(zhì),實現(xiàn)更高的腫瘤富集量、更深的深部滲透和更強的抗腫瘤作用。闡明阻塞材料的力學(xué)特性是影響網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)阻塞策略的重要參數(shù)。優(yōu)先注射硬質(zhì)納米凝膠抑制巨噬細胞中網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的細胞內(nèi)吞,并延長肝臟中的滯留時間,可以削弱巨噬細胞的攝取能力并暫時性地阻塞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。隨后,利用軟質(zhì)納米凝膠在腫瘤靶向遞送中的優(yōu)勢,將小分子化療藥物阿霉素遞送至腫瘤部位并殺傷腫瘤。進一步利用具有優(yōu)異變形能力的軟質(zhì)納米凝膠搭載近紅外光敏劑吲哚菁綠,實現(xiàn)腫瘤深部滲透與均勻分布,結(jié)合溫和光熱治療高效清除腫瘤相關(guān)成纖維細胞并降解腫瘤細胞外基質(zhì)。發(fā)現(xiàn)基于軟質(zhì)光敏劑的溫和光熱治療顯著改善硬質(zhì)納米藥物的腫瘤富集、深部滲透和抗腫瘤作用。結(jié)論納米藥物力學(xué)特性是一種重要因素,深刻影響納米藥物遞送效率及抗腫瘤作用。