調控納米凝膠力學增強納米藥物抗腫瘤作用機制研究

編號：YYHY00927

篇名：調控納米凝膠力學增強納米藥物抗腫瘤作用機制研究

作者：李崢 李子福

關鍵詞： 網狀內皮系統(tǒng) 吲哚菁綠 光熱治療 藥物遞送 納米藥物 細胞外基質 納米凝膠 巨噬細胞

機構： 華中科技大學生命科學與技術學院 華中科技大學國家納米藥物工程技術研究中心

摘要： 目的納米藥物力學特性近年備受關注,但是納米藥物力學特性影響抗腫瘤作用機制尚不明確。方法利用不同力學特性納米凝膠作為模型納米藥物,探究納米凝膠力學特性賦能納米藥物抗腫瘤作用機制。結果與硬質納米凝膠相比,軟質納米凝膠具有更高的細胞攝取量。此外,得益于優(yōu)異的變形能力,軟質納米凝膠能夠克服腫瘤致密的細胞外基質,實現(xiàn)更高的腫瘤富集量、更深的深部滲透和更強的抗腫瘤作用。闡明阻塞材料的力學特性是影響網狀內皮系統(tǒng)阻塞策略的重要參數(shù)。優(yōu)先注射硬質納米凝膠抑制巨噬細胞中網格蛋白介導的細胞內吞,并延長肝臟中的滯留時間,可以削弱巨噬細胞的攝取能力并暫時性地阻塞網狀內皮系統(tǒng)。隨后,利用軟質納米凝膠在腫瘤靶向遞送中的優(yōu)勢,將小分子化療藥物阿霉素遞送至腫瘤部位并殺傷腫瘤。進一步利用具有優(yōu)異變形能力的軟質納米凝膠搭載近紅外光敏劑吲哚菁綠,實現(xiàn)腫瘤深部滲透與均勻分布,結合溫和光熱治療高效清除腫瘤相關成纖維細胞并降解腫瘤細胞外基質。發(fā)現(xiàn)基于軟質光敏劑的溫和光熱治療顯著改善硬質納米藥物的腫瘤富集、深部滲透和抗腫瘤作用。結論納米藥物力學特性是一種重要因素,深刻影響納米藥物遞送效率及抗腫瘤作用。