中國(guó)粉體網(wǎng)訊 粉體性質(zhì)對(duì)于固體劑型的研發(fā)、穩(wěn)定性和體內(nèi)活性（生物利用度、生物等效性）具有決定性影響。原料制備與處理方式不同可能會(huì)導(dǎo)致最終得到的晶癖甚至晶型的變更，進(jìn)而造成藥物在物理化學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)以及生產(chǎn)可控性上的差異。不同的藥物結(jié)晶形狀（晶癖）具有不同的粉末填充性、可壓實(shí)性、溶解度、穩(wěn)定性等。
晶癖
晶癖，藥物分子外部特征，即特定晶體在常規(guī)外界條件下，在自發(fā)生長(zhǎng)過(guò)程中在晶體外形上表現(xiàn)出來(lái)的一種結(jié)晶習(xí)性，也稱(chēng)晶體習(xí)性、結(jié)晶習(xí)性、晶體慣態(tài)、晶習(xí)。在不同的結(jié)晶條件下，由于晶胞在生長(zhǎng)過(guò)程中優(yōu)先生長(zhǎng)面的不同，同一晶型的物質(zhì)可能具有不同的結(jié)晶形狀，如常見(jiàn)的針狀結(jié)晶，塊狀結(jié)晶，板狀結(jié)晶等。
（圖片來(lái)源：晶癖對(duì)劑型性能的影響|寫(xiě)意報(bào)告）
晶型與晶癖的區(qū)別
晶型是晶體內(nèi)部分子排列，以熔化熱值表示；晶癖是晶體的外部描述，以三維尺寸和表面形態(tài)表示。同一晶型可以具有不同的晶癖；晶癖相同可以具有完全不同的晶型；結(jié)晶條件可以同時(shí)改變晶型和晶癖。
影響晶癖的因素？
晶體的形狀可以通過(guò)改變結(jié)晶工藝參數(shù)來(lái)制備，包括冷卻和攪拌速率、結(jié)晶溶劑以及助溶劑或添加劑的加入。影響晶癖的因素一般有：過(guò)飽和度、冷卻速度、攪拌速度、溶劑和結(jié)晶溶劑性質(zhì)、雜質(zhì)等。晶癖的可壓性、流動(dòng)性等對(duì)于片劑加工性能有著密切的關(guān)系。
針對(duì)晶癖的研究有助于保持原料藥的性質(zhì)，確保制劑批次間的性能穩(wěn)定。
晶癖如何影響藥物粉體的粉體學(xué)性質(zhì)？
1、晶癖影響藥物粉體的流動(dòng)性
目前，對(duì)于固體制劑生產(chǎn)工藝的選擇一般為濕法制粒，干法制粒以及粉末直壓工藝。而這三種工藝都涉及了物料間的混和，物料從料斗進(jìn)入飼料器，在這一系列活動(dòng)中，粉體的流動(dòng)性都起到關(guān)鍵性的作用，粉體的混和均勻性將影響到最終制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，如含量均勻性以及單劑量藥物的含量；粉體流動(dòng)性同樣也影響生產(chǎn)的可持續(xù)性。
當(dāng)作用于藥物粉末的力足以克服顆粒之間內(nèi)聚力，粉末將發(fā)生流動(dòng)。藥物粉末的流動(dòng)受諸多因素的影響，比如顆粒的粒徑、顆粒的形狀、顆粒之間的作用力以及環(huán)境中的溫濕度等。
晶癖如何影響粉體的流動(dòng)性的呢？一般情況下，球狀結(jié)晶因其相互之間的接觸面積最小，結(jié)晶間的作用力的大小相應(yīng)降低，流動(dòng)性最佳；片狀結(jié)晶表面具有大量的平面接觸點(diǎn)和不規(guī)則粒子間的剪切力，流動(dòng)性比較差。一般來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)徑比較小的藥物晶體比長(zhǎng)徑比較大的藥物晶體更有利于制劑的加工處理。一般來(lái)說(shuō)，粒徑相差不大的前提下，流動(dòng)順序?yàn)椋毫⒎降念w粒形態(tài)（球狀、立方體狀）>平面顆粒形態(tài)（片狀、板狀）>一維顆粒形態(tài)（針狀）。
2、晶癖影響藥物粉體的填充性
在制劑如片劑、膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)于粉體物料填充性的要求都是必不可少的。通常，填充程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)有堆積密度（松裝密度和振實(shí)密度）、填充率、孔隙率等，這些參數(shù)之間存在內(nèi)在聯(lián)系。
粉體加工過(guò)程中形成的顆粒一般是有棱有角，且顆粒大小不一致，不能形成規(guī)則堆積或者是完全隨機(jī)堆積。粉體的總堆積程度有以下規(guī)律：當(dāng)僅有重力作用時(shí)，容器中實(shí)際顆粒的松裝密度會(huì)隨容器直徑的減小及顆粒層的高度增加而減�。粚�(shí)際顆粒形成的填充體，其孔隙率與顆粒的球形度緊密相關(guān)，顆粒球形度降低，則其孔隙率增加。松散堆積時(shí)，有棱角的顆粒形成的填充體的孔隙率較大，若顆粒形狀越接近于球形，則其孔隙率減小。另外，顆粒的表面粗糙度對(duì)填充體的孔隙率影響也較大，一般顆粒的表面粗糙度越大，則其填充體的孔隙率也越大。
3、晶癖影響藥物粉體的可壓性
藥物粉體可壓性是指藥物粉體在不同壓片壓強(qiáng)下緊密結(jié)合成具有一定強(qiáng)度的片劑的能力，以抗張強(qiáng)度與壓片壓強(qiáng)間的關(guān)系進(jìn)行描述。如何理解可壓性？可以從結(jié)合面積與結(jié)合強(qiáng)度對(duì)抗張強(qiáng)度的影響進(jìn)行研究。結(jié)合面積為當(dāng)粉體顆粒受壓互相靠近時(shí)顆粒間接觸的面積，結(jié)合強(qiáng)度為單位接觸面積內(nèi)顆粒間相互作用力的強(qiáng)度。因此，顆粒的結(jié)合面積越大或結(jié)合強(qiáng)度越高，越能產(chǎn)生更好的可壓性。
粉末直接壓片技術(shù)，此種工藝將活性物質(zhì)和制劑的粉末混合物直接壓入均勻填充的沖模腔中制成片劑，而無(wú)須進(jìn)行例如濕法制�；蚋煞ㄖ屏５念A(yù)處理。大多數(shù)原料藥材自身都不具備可壓性，必須充分考慮填充劑黏合劑系統(tǒng)的稀釋潛力。首先，在正常片劑壓力下，設(shè)計(jì)用于直接壓片的配方應(yīng)壓片到硬度較高的片劑。由于小劑量片劑中含量較低，通常需要以較低的劑量直接壓片，一般情況下成型效果良好，絕大多數(shù)此類(lèi)添加劑可根據(jù)需要使用，強(qiáng)調(diào)藥品分布的均勻性和活性物質(zhì)的均勻性，當(dāng)片劑中的藥物比例較高時(shí)，活性物質(zhì)的性質(zhì)、輔料補(bǔ)充劑的類(lèi)型和用途需要有針對(duì)性的評(píng)估和控制。對(duì)于活性物質(zhì)來(lái)說(shuō)，研究粒徑和結(jié)晶對(duì)壓力的影響是非常重要的。
小結(jié)：
對(duì)于小分子化藥而言，盡管原料藥具有相同的晶體結(jié)構(gòu)，但它們的溶解速率卻有顯著差異，可能是由于晶癖表面的各向異性和暴露于溶劑的晶面數(shù)量的不同所致。藥物的不同晶體形狀不一定具有不同的物理特性，例如熔點(diǎn)、溶解度和溶解速率。晶體習(xí)性會(huì)影響藥物粉體的穩(wěn)定性、流動(dòng)性、懸浮性、堆積、密度、壓實(shí)度等。
在制劑開(kāi)發(fā)的過(guò)程中，研究人員對(duì)各個(gè)工序中藥物分子晶型的穩(wěn)定性，以及藥物粉末鏡下形態(tài)的研究與控制也在逐步加深。藥物晶癖這一藥物結(jié)晶形態(tài)在制劑生產(chǎn)過(guò)程中影響藥物粉體學(xué)性質(zhì)方面扮演著重要的角色，如何控制批與批間晶癖的一致性，如何通過(guò)相應(yīng)的手段控制藥物的結(jié)晶形態(tài)，如何制備滿(mǎn)足制劑生產(chǎn)所要求的晶癖，這些都是需要深入思考與研究的話題。
參考來(lái)源：
新陽(yáng)維康：干貨！一文了解制藥過(guò)程中晶癖對(duì)制劑的影響
藥事縱橫：晶癖在固體制劑生產(chǎn)中所發(fā)揮的作用
藥物晶體領(lǐng)域常用術(shù)語(yǔ)大盤(pán)點(diǎn)
裴小玲，嵇揚(yáng).藥物的球形結(jié)晶技術(shù)
晶癖對(duì)劑型性能的影響|寫(xiě)意報(bào)告
誰(shuí)是粉末直接壓片工藝應(yīng)用中的“中流砥柱”？
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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