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        基于稀土納米熒光探針的腫瘤標(biāo)志物超靈敏體外檢測(cè)


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        [導(dǎo)讀]  鑭系解離增強(qiáng)熒光免疫分析技術(shù)(DELFIA)作為目前最靈敏的熒光生物檢測(cè)方法,在癌癥診斷領(lǐng)域獲得了廣泛應(yīng)用。但是,商用DELFIA試劑盒由于采用傳統(tǒng)分子探針稀土螯合物作標(biāo)記,存在稀土離子標(biāo)記比率低、光化學(xué)穩(wěn)定性差和價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。與稀土螯合物相比,稀土納米發(fā)光材料具有化學(xué)穩(wěn)定性高、可修飾性好、生物毒性小、成本低等優(yōu)點(diǎn),是目前普遍看好的新一代熒光生物標(biāo)記材料

        中國(guó)粉體網(wǎng)訊  癌癥是目前人類(lèi)的最大殺手,國(guó)際抗癌聯(lián)盟曾發(fā)表報(bào)告稱(chēng),全球每年有1200萬(wàn)新發(fā)癌癥病例,其中三分之一的癌癥如能早期診斷是可以治愈的。癌癥的出現(xiàn)總伴隨著一些特定生物分子的含量改變或者一些新生物分子的產(chǎn)生,這些生物分子存在于患者的血液、唾液、體液、細(xì)胞或組織中,部分生物分子可作為腫瘤標(biāo)志物,對(duì)其及早、準(zhǔn)確地識(shí)別,尤其是提高這類(lèi)靶標(biāo)分子的檢測(cè)極限,對(duì)腫瘤的早期診斷、療效觀察以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。

        鑭系解離增強(qiáng)熒光免疫分析技術(shù)(DELFIA)作為目前最靈敏的熒光生物檢測(cè)方法,在癌癥診斷領(lǐng)域獲得了廣泛應(yīng)用。但是,商用DELFIA試劑盒由于采用傳統(tǒng)分子探針稀土螯合物作標(biāo)記,存在稀土離子標(biāo)記比率低、光化學(xué)穩(wěn)定性差和價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。與稀土螯合物相比,稀土納米發(fā)光材料具有化學(xué)穩(wěn)定性高、可修飾性好、生物毒性小、成本低等優(yōu)點(diǎn),是目前普遍看好的新一代熒光生物標(biāo)記材料。

        然而,由于稀土離子4fN電子組態(tài)間的禁戒躍遷特性,直接利用稀土離子自身的敏化發(fā)光強(qiáng)度弱、效率低,無(wú)法滿足高靈敏檢測(cè)的需求。 

        在國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、科技部973計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)和創(chuàng)新國(guó)際團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等支持下,福建物構(gòu)所中科院光電材料化學(xué)與物理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳學(xué)元小組受邀在德國(guó)Adv. Sci.雜志發(fā)表題為“基于稀土無(wú)機(jī)納米熒光探針的腫瘤標(biāo)志物超靈敏體外檢測(cè)”的進(jìn)展報(bào)告。

        該報(bào)告系統(tǒng)闡述了稀土無(wú)機(jī)納米探針在腫瘤標(biāo)志物超靈敏體外檢測(cè)方面的應(yīng)用進(jìn)展,重點(diǎn)介紹了該團(tuán)隊(duì)近期發(fā)展的一種基于稀土無(wú)機(jī)納米探針的溶解增強(qiáng)熒光免疫分析技術(shù)(DELBA)。該技術(shù)沿用商用DELFIA的操作流程,結(jié)合了無(wú)機(jī)稀土納米探針與有機(jī)稀土螯合物各自的優(yōu)點(diǎn),以稀土納米探針替代分子探針稀土螯合物,利用稀土納米晶高度濃縮的稀土離子提高其標(biāo)記比率,極大地增強(qiáng)了體系的發(fā)光與檢測(cè)靈敏度。報(bào)告從稀土納米探針的制備出發(fā),對(duì)其溶解增強(qiáng)熒光機(jī)理與解離動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了細(xì)致分析,并對(duì)其在腫瘤標(biāo)志物超靈敏體外檢測(cè)方面的應(yīng)用進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

        報(bào)告論文目前在線發(fā)表在Adv. Sci. (2016, DOI: 10.1002/advs.201600197)雜志上,并入選卷首插畫(huà)。該工作有望推進(jìn)稀土納米探針基新型熒光生物標(biāo)記材料在腫瘤體外檢測(cè)與診斷的示范應(yīng)用突破,實(shí)現(xiàn)稀土資源的高值利用。 特別地,基于DELBA專(zhuān)利技術(shù)(中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利ZL201410118864.3;國(guó)際專(zhuān)利PCT/CN2014/085075),近期該團(tuán)隊(duì)以稀土氟化物、氟氧化物以及氧化物為探針,分別實(shí)現(xiàn)了對(duì)人體血清腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)、前列腺特異性抗原(PSA)與甲胎蛋白(AFP)的超靈敏體外檢測(cè),檢測(cè)限分別達(dá)到0.1、0.52和60 pg/mL,比商用DELFIA試劑盒提升了2-3個(gè)數(shù)量級(jí),為迄今報(bào)道熒光免疫分析生物檢測(cè)最優(yōu)值。

        進(jìn)一步地,該團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)測(cè)腫瘤醫(yī)院提供的癌癥患者和正常人的血清CEA、PSA和AFP水平,以及血清樣品抗干擾實(shí)驗(yàn)、變異系數(shù)、回收率測(cè)定等驗(yàn)證了該檢測(cè)方法的可靠性、特異性和精確度


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