編號：NMJS09122
篇名：血根堿殼聚糖微球的制備工藝優(yōu)化及體內(nèi)外性能研究
作者：李春梅 史彤輝 陳旭 張馨元 周長勝
關(guān)鍵詞： 血根堿 微球 星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法 體外釋放 緩釋 靶向性
機(jī)構(gòu)： 哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院 北京科信聚潤醫(yī)藥科技有限公司哈爾濱分公司 哈爾濱商業(yè)大學(xué)馬克思主義院
摘要： 本研究旨在探討血根堿殼聚糖微球的最優(yōu)制備方法,并對微球進(jìn)行外觀粒徑表征和體內(nèi)外研究。本研究建立了血根堿含量測定的HPLC法,運(yùn)用乳化交聯(lián)法制備血根堿殼聚糖微球,以載藥量、包封率和平均粒徑為評價指標(biāo),應(yīng)用單因素試驗(yàn)和星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)化制備處方。利用顯微鏡和掃描電鏡觀察微球外觀形態(tài),通過激光粒度儀測定微球粒徑及其分布。采用動態(tài)透析法取不同時間點(diǎn)的血根堿原料藥溶液和血根堿殼聚糖微球溶液,并考察兩種溶液的體外釋放度,最后進(jìn)行藥動學(xué)方程擬合。對不同組小鼠注射血根堿原料液和血根堿微球液,不同時間取組織血測定,觀察體內(nèi)分布及靶向性。結(jié)果表明:血根堿HPLC含量測定得曲線方程y=2.530 0x+43.323 1(R2=0.999 8,線性范圍為10.0~50.0μg/mL)。單因素試驗(yàn)和星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法得最優(yōu)處方:血根堿投藥量60 mg,殼聚糖用量70mg,乳化劑用量5%,戊二醇用量0.25mL、水油體積比3:10,醋酸濃度2%、攪拌速度500r/min和交聯(lián)時間3.5h。觀察到血根堿殼聚糖微球形態(tài)近似球形及表面較光滑,測定得平均粒徑(8.17±0.16)μm,粒徑分布為2~20μm。體外釋放顯示,血根堿殼聚糖微球較血根堿原料藥釋放緩慢,Ritger-Peppas方程擬合效果較好(R2=0.980 8)。血根堿微球在小鼠體內(nèi)有明顯緩釋作用,在肺部和肝臟存在不同程度靶向性。血根堿殼聚糖微球體外釋放具有明顯的緩釋作用,在小鼠體內(nèi)分布具有一定靶向性和緩釋性。
