編號：NMJS08829
篇名：紫杉醇聚乳酸微球的制備及其抗胃癌活性評價
作者：孫彬成 劉靜 李君
關鍵詞： 胃癌 紫杉醇聚乳酸微球 含量測定 制備工藝優(yōu)化 紫杉醇新劑型 抗胃癌活性
機構： 巴彥淖爾市醫(yī)院消化內科 內蒙古醫(yī)科大學藥學院
摘要： 目的制備載紫杉醇聚乳酸微球(PTX-PLLA-MPS),建立含量測定方法,優(yōu)化制備工藝,并對其體外釋放行為及抗胃癌活性進行初步評價。方法采用溶劑揮發(fā)法制備PTX-PLLA-MPS;采用高效液相色譜法測定PTX-PLLA-MPS中紫杉醇含量并計算載藥量及包封率;以載藥量、包封率為評價指標,通過正交試驗優(yōu)化制備工藝;采用光學顯微鏡觀察其形態(tài),采用粒徑分析儀測定其粒徑及Zeta電位,采用高效液相色譜法考察體外釋放行為;胃癌SGC7901細胞調整細胞濃度至4×106/mL,將細胞接種96孔板。過夜培養(yǎng)后,隨機設置空白微球組、PTX組、PTXPLLA-MPS組,分別加入30μg/mL空白微球、30μg/mL PTX、30μg/mL PTX-PLLA-MPS處理24、48、72 h。加入CCK-8溶液計算各組細胞活力;使用胰蛋白酶消化人胃癌細胞SGC7901,調整細胞濃度后,皮下注射到裸鼠前肢腋下,注射體積為0.2 mL/只,建立裸鼠荷瘤模型。選取成瘤裸鼠15只,按體質量隨機分為3組:模型組、PTX組和PTX-PLLA-MPS組,尾靜脈注射給藥,2 d一次,給藥劑量15 mg/kg,繪制腫瘤生長曲線。結果PTX-PLLA-MPS最佳制備工藝:PVA水溶液為1.0%,油/水體積比1∶10,PLLA濃度為6%,PLLA/PTX比為6∶1,所得微球形態(tài)圓整,其平均粒徑為(1.23±0.21)μm、Zeta電位為(3.67±1.42)mV、平均載藥量為(18.23±1.40)%、包封率為(74.00±1.49)%,體外21天累計釋放率為(76.20±3.46)%,空白微球組、PTX組、PTX-PLLA-MPS組細胞活力隨著時間的延長依次降低(P均<0.05)。模型組、PTX組和PTX-PLLA-MPS組腫瘤體積隨著時間延長呈增大趨勢,28 d后PTXPLLA-MPS組腫瘤體積大于PTX組(P均<0.05),PTX組腫瘤體積小于模型組(P均<0.05)。結論成功制備PTX-PLLA-MPS,其形態(tài)良好,包封率載藥量高,具有緩釋特性和顯著抗胃癌活性。
