編號(hào)：CPJS05673
篇名：葉酸偶聯(lián)紫杉醇納米粒的制備及其生物效應(yīng)研究
作者：胡曉丹 ;徐榮 ;袁海龍 ;吳燕 ;張福成
關(guān)鍵詞： 紫杉醇 納米粒 葉酸 MCF-7細(xì)胞 靶向性
機(jī)構(gòu)： 空軍總醫(yī)院藥學(xué)部,北京100142
摘要： 目的以葉酸修飾的生物可降解材料乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA-PEG-FA）為載體,構(gòu)建葉酸偶聯(lián)紫杉醇納米�！睵LGA-PEG-FA（PTX）-NPs〕并進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究其對(duì)MCF-7細(xì)胞的效應(yīng)并初步探討其靶向作用機(jī)制。方法乳化分散法制備PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs,并對(duì)納米粒的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、包封率及載藥量進(jìn)行評(píng)價(jià);同法制備無葉酸偶聯(lián)的紫杉醇納米�！睵LGA-PEG（PTX）-NPs〕,分別用熒光物質(zhì)FITC標(biāo)記,應(yīng)用熒光顯微鏡觀察其對(duì)MCF-7細(xì)胞和A549細(xì)胞的靶向作用,以及游離葉酸對(duì)PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs的干擾作用;MTT法觀察PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs、PLGA-PEG（PTX）-NPs對(duì)MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。結(jié)果制備的PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs為均勻球形粒子,粒徑為（88.2±6.7）nm,Zeta電位為（56.5±4.2）mV,包封率為（92.96±0.16）%,載藥量為（4.84±0.10）%。與PLGA-PEG（PTX）-NPs相比,PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs能更有效的被MCF-7細(xì)胞吞噬（P〈0.05）;PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs、PLGA-PEG（PTX）-NPs對(duì)A549細(xì)胞無明顯靶向作用;培養(yǎng)基中加入游離葉酸干擾了PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs的靶向性。MTT法測(cè)得PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs抑制MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值（10.72μg·ml~（-1））明顯低于PLGAPEG（PTX）-NPs組（17.41μg·ml~（-1）,P〈0.05）,紫杉醇濃度在1~15μg·ml~（-1）時(shí),PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs組的生長(zhǎng)抑制率在24h明顯高于PLGA-PEG（PTX）-NPs組（P〈0.05）,紫杉醇濃度達(dá)到20μg·ml~（-1）時(shí),兩組無顯著性差異。PLGA-PEG（PTX）-NPs組的48h細(xì)胞凋亡率（87.04%）明顯高于PLGA-PEG（PTX）-NPs組（64.14%）。結(jié)論制備的PLGA-PEG-FA（PTX）-NPs能夠靶向抑制MCF-7細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡,其靶向性可能是由葉酸受體介導(dǎo)的。
