編號：NMJS06399
篇名：番荔素納米混懸劑的制備及其抗腫瘤作用研究
作者：蘇文晶[1,2] ;肖瑤[3] ;張明珠[1] ;洪靖怡[2] ;季宇彬[1] ;王向濤[1,2]
關鍵詞： 番荔素 納米混懸劑 藥效學 乳腺癌 4T1細胞
機構(gòu)： [1]哈爾濱商業(yè)大學生命科學與環(huán)境科學研究中心,黑龍江哈爾濱150076; [2]北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所中草藥物質(zhì)基礎與資源利用教育部實驗室,北京100193; [3]黑龍江中醫(yī)藥大學藥學院,黑
摘要： 目的 制備高載藥量番荔素納米混懸劑（ACGs-NSPs）,并研究其對小鼠乳腺癌4T1移植腫瘤的生長抑制作用,為強效抗腫瘤藥物ACGs的臨床應用提供可用注射劑型.方法 番荔素、TPGS、SPC（質(zhì)量比7：5：2）采用超聲-沉淀法制備ACGs-NSPs,并用動態(tài)光散射法測定ACGs-NSPs的粒徑,透射電鏡觀察其形態(tài);穩(wěn)定劑TPGS、SPC組成比例對ACGs-NSPs的溶血性考察;透析法考察其體外釋放;采用MTT比色法評價ACGs-NSPs對4T1細胞細胞毒性;建立4T1乳腺癌皮下小鼠腫瘤模型,以紫杉醇注射液（PTX）為陽性對照,考察不同劑量ACGs-NSps靜脈注射給藥對4T1腫瘤的抗腫瘤藥效.結(jié)果 ACGs-NSPs為表面光滑的球形,平均粒徑為（129.03±1.03） nm,多分散指數(shù)PDI為0.134±0.03,zeta為（-17.7±0.16）mV,HPLC法測得番荔素線性回歸方程為Y=0.157 2X-0.363 2（R2=0.999）,在5-200 μg/mL范圍內(nèi)顯性關系良好,載藥量高達（45.03±0.72）％;體外釋放較為緩慢;MTT試驗中,ACGs-NSPs對4T1乳腺癌的細胞毒性顯著強于游離藥物（IC50,3.221 μg/mL vs 4.464 μg/mL,P＜0.05）;4T1荷瘤小鼠的藥效學實驗中,ACGs-NSPs表現(xiàn)出劑量相關性的抑瘤作用,高、中、低劑量組（0.4、0.2、0.1 mg/kg）抑瘤率分別為76.09％、74.34％、42.03％;但高劑量組小鼠有死亡（3/10）.結(jié)論 成功制備高載藥量的ACGs-NSPs,且其對4T1乳腺癌有顯著的抑制作用;從藥效和小鼠存活率來看,0.2 mg/kg為合適的給藥劑量.
