編號：CPJS03812
篇名：Angiopep·2修飾核-殼介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒的制備及體外評價(jià)
作者：王國偉 ;費(fèi)偉東 ;張蓉蓉 ;郭曼曼 ;徐駿軍 ;李范殊
關(guān)鍵詞：介孔二氧化硅 angiopep-2 溶液吸附法 血腦屏障 腦膠質(zhì)瘤 體外評價(jià)
機(jī)構(gòu)： 浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,杭州310053
摘要： 目的制備angiopep-2修飾核-殼結(jié)構(gòu)介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒（ANG-MSN-LP），并進(jìn)行體外評價(jià)。方法采用Stober法制備介孔二氧化硅納米粒（MSN），改進(jìn)了溶液吸附法來制備載紫杉醇（PTX）的介孔二氧化硅納米粒（MSN-PTX），然后以載紫杉醇的介孔二氧化硅納米粒為核，運(yùn)用自組裝和薄膜水化法構(gòu)建核-殼結(jié)構(gòu)的angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒（ANG-MSN-LP-PTX），透析袋法考察體外釋藥特性，噻唑藍(lán)（MTT）法考察載體對人腦微毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（HBMEC）和C6的細(xì)胞毒性，建立體外血腦屏障（BBB）模型研究載體對紫杉醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力和對C6細(xì)胞周期的影響。結(jié)果介孔二氧化硅納米粒粒徑為（94．61±3．91）nm[PDI（0．085±0．01）]，比表面積（SBET）為425m2·g^-1，孔容積（y。）為0．37cm3·g^-1，孔徑3．5nm。介孔二氧化硅納米粒在紫杉醇的飽和溶液中反復(fù)吸附7次時(shí)達(dá)到平衡，載藥量高達(dá)11．1％。Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒分布均一，無團(tuán)聚現(xiàn)象，具有明顯的核．殼結(jié)構(gòu)，粒徑（106．37±3．76）nm[PDI（0．14±0．02）]，并且在0～10μg·mL^-1范圍內(nèi)對HBMEC和C6細(xì)胞具有良好的安全性和生物相容性。Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒體外釋藥48h內(nèi)的累積釋放率達(dá)到75．5％，突釋現(xiàn)象降低，具有明顯的緩釋特性；跨膜血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)12h后，對紫杉醇轉(zhuǎn)運(yùn)率高達(dá)10．74％；在細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中，使c6細(xì)胞滯留在G2-M期細(xì)胞數(shù)比例為（40．92±6．20）％，顯著高于各對照組數(shù)倍。結(jié)論Angiopep-2修飾介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒是一種優(yōu)良的遞藥載體并有望應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的治療；反復(fù)飽和溶液吸附法可有效提高藥物載藥量，值得應(yīng)用和借鑒。
