密閉隔離器結(jié)合超微粉氣流粉碎機在HPAPI微粉化的應(yīng)用

密閉隔離器

密閉隔離器是確保在特定的內(nèi)部工作空間（內(nèi)部環(huán)境）與包括周圍潔凈室空氣和人員在內(nèi)的外部環(huán)境不斷持續(xù)隔離。

防止操作人員和工作區(qū)間內(nèi)的劇毒產(chǎn)品接觸；
保護外部潔凈室環(huán)境不受高活性和毒性物質(zhì)的悟無控制的傳播；
保護產(chǎn)品不受外部環(huán)境的交叉污染或受環(huán)境影響。

超微粉氣流粉碎機

利用壓縮氣體經(jīng)噴嘴膨脹加速所形成的高速射流作用，使顆粒與顆粒之間，顆粒與器壁之間產(chǎn)生沖擊、碰撞、摩擦，從而實現(xiàn)粉碎的加工過程。

高活性藥物成分（HPAPI)

高活性藥物成分（high potency active pharmaceutical ingredient ，HPAPI）在文獻中有多種定義，但通常包含以下一項或多項表述：

具有生物活性的藥理學(xué)活性成分或中間體，在人體中的含量按體重計算約為150 μg/kg或以下（治療日劑量為10 mg或低于10 mg）；
一種API或中間體，其職業(yè)暴露限值（occupationalexposure limit ，OEL）在空氣中等于或低于10 μg/m3，取8小時的時間加權(quán)平均值；
性激素和某些其他類固醇；
具有高選擇性（即，能夠與特異性受體結(jié)合或抑制特異性酶）和/或在低劑量下可能導(dǎo)致癌癥、突變、發(fā)育缺陷或生殖毒性的藥理活性成分或中間體；
效價和毒性未知的新型化合物。

高活性藥物成分（HPAPI）在小分子藥物開發(fā)過程中所占的比例日趨增大，由于這類藥物能在癌癥治療中發(fā)揮作用，臨床用量更低，副作用更少，近年來備受市場關(guān)注，成為研發(fā)熱點之一。而HPAPI的生物利用度的提高，可采用超微粉氣流粉碎機的技術(shù)，降低其藥物顆粒粒徑，增大比表面積，進而提高藥物在患者體內(nèi)的生物利用度。

無菌密閉隔離的選用原則

基于產(chǎn)品無菌生產(chǎn)和對操作者的保護的原則，選擇最佳的隔離等級進行生產(chǎn)。

無菌完整性等級隨著系統(tǒng)密閉性和無菌可靠性的增加而增加。常見的隔離系統(tǒng)有RABS和Isolator兩類。

限制進出屏障系統(tǒng)技術(shù)(RABS)

通過在操作員和關(guān)鍵的無菌核心之間提供高水平的隔離來提供有效的產(chǎn)品保護，在無菌工藝中正變得越來越受歡迎。通過使用物理屏障和動態(tài)氣流的組合，可以提供接近隔離器效果的產(chǎn)品保護，并且在某些應(yīng)用中通常是首選的屏障系統(tǒng)。開放式或密閉式限制通道的屏障（oRABS/cRABS）是常見的兩種形式。

隔離器（ISOLATOR）

隔離器在《隔離罩系統(tǒng)驗證PDA TR34》的定義是密封的或者通過微生物過濾系統(tǒng)（至少是HEPA），可以循環(huán)凈化。關(guān)閉時，它只使用凈化過的接觸面或者快速傳遞接口實現(xiàn)原料傳遞。打開時，它允許進入或者讓原料從經(jīng)設(shè)計和驗證過的特定的開口處進入以排除交叉污染。它用于無菌操作過程、有毒化合物的控制或同時用于滅菌和防護。