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已認(rèn)證
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精神分裂癥會影響患者如何思考、感覺和行動。它的特點(diǎn)是陽性癥狀(幻覺、妄想)、陰性癥狀(難以享受生活、脫離人群)以及認(rèn)知障礙。這些癥狀嚴(yán)重影響患者的生活品質(zhì)與生產(chǎn)力,其中只有 10%的病患能夠就業(yè)、獨(dú)立生活。與一般大眾相較,精神分裂癥病患的壽命減少約 10-20 年。全球約有 2100 萬精神分裂癥患者,中國患者人群超過 800 萬,發(fā)病最常見于青春期晚期和 20 多歲,男性的發(fā)病率往往早于女性。
精神分裂癥的藥物治療主要是抗精神病藥物治療,根據(jù)世界精神病學(xué)協(xié)會(World Psychiatric Association,WPA)的共識聲明,目前抗精神病藥物分為第一代抗精神病藥物(FGA,典型抗精神病藥)和第二代抗精神病藥物(SGA,非典型抗精神病藥),F(xiàn)GA 指主要作用于中樞 D2 受體的抗精神病藥物,而 SGA 與第一代相比具有較高的 5-羥色胺 2A(5-HT2A)受體阻斷作用。
第一代抗精神病藥(典型抗精神病藥) | 吩噻嗪類:氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、硫利噠嗪等 |
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丁酰苯類:氟哌啶醇、五氟利多等 | |
硫雜蒽類:氯普噻噸 | |
苯甲酰胺類:舒必利 | |
第二代抗精神病藥(非典型抗精神病藥) | 5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑:利培酮、齊拉西酮 |
多受體作用藥:氯氮平、奧氮平、喹硫平 | |
選擇性多巴胺 D2/D3 受體拮抗劑:氨磺必利 | |
多巴胺受體部分激動劑:阿立哌唑 |
新型抗精神病藥物(第二代)對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)的作用更有選擇性,較少產(chǎn)生錐體外系癥狀,且相比傳統(tǒng)(第一代)抗精神病藥物更少引起肌肉僵硬、震顫和遲發(fā)性運(yùn)動障礙,應(yīng)用前景更廣。
現(xiàn)有指南盡管圍繞抗精神病藥的選擇給出了指導(dǎo),但總體上比較籠統(tǒng);除了部分指南建議避免將奧氮平作為一線藥物(原因在于代謝副作用),以及建議將氯氮平用于難治性患者之外,其他第二代抗精神病藥的地位并無顯著差異。
相關(guān)指南 | 一線藥物 | 二線藥物 |
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RANZCP 指南 2016 | SGA(氨磺必利、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮)根據(jù)副作用任選其一 | SGA(奧氮平、氯氮平) |
APA 指南 2021 | FGA 或 SGA,基于副作用選擇 | FGA 或 SGA,基于副作用選擇 |
MPG 指南第 13 版 | 根據(jù)患者喜好或 SGA | 根據(jù)患者喜好或 SGA(尤其考慮奧氮平和利培酮) |
BAP 指南 2020 | FGA 或 SGA,基于副作用選擇 | FGA 或 SGA,基于副作用選擇 |
阿立哌唑(aripiprazole)是一種脂溶性的二氫喹諾啉酮類抗精神病藥物,用于控制和治療精神分裂癥、與雙相I型障礙相關(guān)的躁狂癥、與自閉癥譜系障礙相關(guān)的易怒、重度抑郁癥的分離療法和圖雷特綜合征的藥物。作為第二代抗精神病藥物,阿立哌唑?qū)2受體與5-羥色胺1A(5-HT1A)受體部分激動,同時對5-HT2A完全拮抗,這使得阿立哌唑能在多巴胺神經(jīng)傳遞水平降低時增強(qiáng)神經(jīng)傳遞,而在亢進(jìn)時降低神經(jīng)傳遞功能。因此,阿立哌唑也被稱為首個多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。
奧氮平是一種治療精神分裂癥和雙相情感障礙的有效藥物。它具有溫和的鎮(zhèn)靜作用,這使得它在許多急性精神病治療環(huán)境中被接受。包括CATIE在內(nèi)的近期大型試驗(yàn)的結(jié)果表明,臨床醫(yī)生和病人面臨著一個重要的兩難問題。一方面,與其他一些抗精神病藥物相比,奧氮平可能具有微弱的療效優(yōu)勢。另一方面,奧氮平也有嚴(yán)重的副作用,包括體重增加、血脂升高和糖尿病風(fēng)險增加。
魯拉西酮是一種用于治療精神分裂癥和雙相抑郁癥的藥物,屬于苯并異噻唑類藥物。雖然其作用機(jī)制尚不完全清楚,但根據(jù)目前的研究顯示它會影響多巴胺和血清素受體。
利培酮(Risperidone)為苯并異噁唑衍生物,是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺拮抗劑,運(yùn)用駢合原理將五羥色胺阻滯劑利坦舍林和第一代抗精神病藥氟哌啶醇合成而得的非經(jīng)典抗精神病藥物,兼具一代抗精神病藥對陽性癥狀有較好作用的同時,還可通過五羥色胺改善陰性癥狀。
壓縮氣體(空氣或惰性氣體)作為動力源,物料在粉碎腔內(nèi)進(jìn)行激烈的碰撞、摩擦與粉碎腔內(nèi)壁的碰撞而粉碎。無其他異物引入,能最大限度的保證粉碎后藥物的純度。
通過調(diào)整固體進(jìn)料速率、喂料量、粉碎壓力、進(jìn)料壓力等因素,可以做大可控調(diào)整粉碎后的物料粒徑大小,達(dá)到目標(biāo)粒徑范圍。
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