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        細菌外囊泡:下一代生物治療技術突破口?

        細菌外囊泡:下一代生物治療技術突破口?
        貝克曼庫爾特生命科學  2024-11-15  |  閱讀:306

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        外囊泡的來源廣泛,細菌外囊泡(BEV)同樣也會影響各種細胞行為,包括遺傳信息的傳輸、噬菌體感染、代謝介導以及細菌-細菌和細菌-宿主之間的相互作用。為了方便大家更全面的認識BEV在生物治療開發(fā)中的研究現(xiàn)狀,我們希望通過這篇綜述來系統(tǒng)地向大家進行介紹。


        PART/01  作為基因治療的遞送載體


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        A. 靶向骨的BEVs-hCXCR4-SOST iRNA(BEV-CSs)治療骨質疏松癥的示意圖。

        B. siRNA@M-/PTX-CA-OMV調節(jié)巨噬細胞代謝和抑制腫瘤轉移的示意圖。

        C. OMVtRNA - pre-miR-126 對抗乳腺癌的示意圖。

        D.BEV遞送的DNA質粒作為疫苗的示意圖。

        E. BEV遞送了CRISPR-Cas 9,用于樹突狀細胞靶向基因編輯。


        PART/ 02  用于遞送治療性分子


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        A. OMV@PGZ 搭載在中性粒細胞的便車上進入大腦后,用于增強缺血性中風治療效果的示意圖。

        B. BEV 遞送化療藥物阿霉素用于癌癥治療的示意圖。

        C. BEV負載左氧氟沙星對抗抗生素耐藥細菌的示意圖。

        D. 加載利福平的介孔二氧化硅顆粒,被革蘭氏陰性大腸桿菌的BEV包被,以克服革蘭氏陰性菌原本的耐藥性。

        E. BEV 遞送的過氧化氫酶緩解腫瘤缺氧并增強放療效果的示意圖。


        PART/ 03  用于遞送聯(lián)合治療的功能性制劑


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        A. 融合黑色素瘤細胞膜囊泡(CMV)和沙門氏菌衍生的外膜囊泡(OMV)的外囊泡封裝 PLGA - 吲哚菁綠(PI@EPV)以增強協(xié)同抗腫瘤作用的示意圖。

        B. OMV 包被的聚多巴胺納米顆粒(MOD@DMV)增強抗瘤光熱免疫治療的構建路線方案。

        C. MOD@DMV形態(tài)的TEM圖像和光熱性能的表征。

        D.靶向仿生遞送平臺(ZnBq/Ce6@ZIF-8@OMV)的圖示,大腸桿菌的 OMV在基因改造后,靶向對鮑曼不動桿菌的特異性識別,用于運輸金屬抗生素對抗多重耐藥細菌。

        E. ZnBq / Ce6@ZIF-8@OMV在體內發(fā)揮抗菌作用,消除腦組織中的細菌并促進感染小鼠的存活。

        F. 生物礦化大腸桿菌衍生的外膜囊泡,以減輕過度反應的炎癥反應和肝損傷,包裹溶瘤腺病毒以介導腫瘤細胞自噬,用于系統(tǒng)免疫治療。


        PART/ 04 作為納米疫苗

        01/ 抗細菌感染疫苗


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        A. 含有 SaoA-LPP的BEV納米疫苗可保護小鼠免受豬鏈球菌感染。 

        B. 富含T3SS-3和T6SS-1(M9-OMV)的基于BEV的疫苗可保護小鼠免受毒性性類鼻疽芽孢桿菌的侵害,且對活細胞沒有毒性。

        C. ΔompAΔompCΔompD BEV納米廣譜疫苗保護小鼠免受所有沙門氏菌菌株和APEC O78的侵害。

        D. 雜交納米疫苗(Ab-NP)表現(xiàn)出高度的尺寸均勻性和更強的免疫反應。

        E. BEV與肺泡巨噬細胞膜雜交以提高生物相容性和調節(jié)免疫反應,降低免疫過度刺激、過度炎癥或對宿主組織造成損傷。


        02/ 抗病毒感染疫苗


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        A. 將外露SARS-CoV-2刺突蛋白的細胞膜囊泡與鼠傷寒沙門氏菌的BEV雜交,形成病毒模擬雜交膜衍生囊泡(HMV),BEV作為佐劑來增強免疫反應。 

        B. 在BEV上改進LPS可保護小鼠免受不同血清型的流感病毒感染。 

        C. 將HIV-1包膜近端外部區(qū)域(MPER)與外膜蛋白OmpF摻入BEV納米疫苗上可誘導抗HIV 1-抗體的產(chǎn)生。

        D. 基于BEV的疫苗誘導針對 8 種血清型HPV的L2特異性IgG滴度。

        E. 負載HPV E7的BEV疫苗表現(xiàn)出抗腫瘤功效,表明該疫苗對HPV陽性或宮頸癌患者具有潛在的治療價值。 

        F. 表達融合HCV蛋白的BEV納米疫苗在小鼠中誘導IgG-1,表明BEV具有卓越佐劑特性及其作為未來HCV疫苗開發(fā)平臺的潛力。


        03/ 抗腫瘤疫苗


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        A. 基于OMV的疫苗示意圖: 通過在ClyA上融合多種蛋白質捕獲器 (Spycatcher 和 Snoopcatcher)進行多功能抗原展示,實驗表明其在 MC38腫瘤模型中具有潛在的抗腫瘤免疫力。

        B. 基于OMV的mRNA遞送系統(tǒng)方案:通過在OMV表面融合RNA結合蛋白 L7Ae和內體逃逸促進蛋白LLO 。

        C. 基于OMV的mRNA遞送系統(tǒng)的轉移抑制效果,對體內的抗腫瘤療效和長期免疫記憶的影響。

        D. 通過膜融合嗜粘蛋白阿克曼菌的外膜囊泡和腫瘤衍生外泌體制備 Lipo@HEV的示意圖,輔以表達PD-L1的質粒,用于協(xié)同癌癥免疫治療。

        E.制備和生物礦化OMV疫苗(OMV-SIRPα@CaP/GM-CSF)以增強血液中的安全循環(huán),刺激訓練免疫力以進行不同的腫瘤消退。


        BEV的優(yōu)勢

        1.與哺乳動物細胞來源的細胞外囊泡(MEV)相比,BEV具有一些顯著的特點:

        更易生產(chǎn)、產(chǎn)量更高,且成本更低。作為細菌的衍生物,其倍增時間短,可以進行高密度的液體培養(yǎng),只需依賴于廉價且容易獲得的液體培養(yǎng)基,從而降低了成本益。

        2. 高度穩(wěn)定,并且對蛋白酶和核酸酶等多種酶活性具有抵抗力這一特性,適合用于對溫度和酶活性敏感的生物分子貨物,同時允許在高溫下長期儲存生物分子。而無需長時間昂貴的物流過程(如冷凍儲存)。

        3. 穿透能力更強,能夠穿透生物組織屏障,如上皮細胞層,靶向骨骼結構,甚至繞過血腦屏障(BBB),同時BEVs具有MEV不具備的對親本細菌的親和力。


        貝克曼庫爾特生命科學細菌外囊泡純化方案


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        參考文獻:

        1. Bacteria extracellular vesicle as nanopharmaceuticals for versatile biomedical potential2.Bacterial extracellular vesicles as bioactive nanocarriers for drug delivery: Advances and perspectives

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