中國粉體網(wǎng)訊  不同藥物劑型的顆粒體系狀態(tài)是多樣的。在臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放，進而影響到療效。研究發(fā)現(xiàn)，粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關(guān)系即粒度小，溶解速度快，療效好。除了粒度的影響，顆粒的粒形也會直接影響其溶解性能、壓片性能、包裝性能等。因此，藥物顆粒的粒度與粒形對藥物的有效性、安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性都具有重要的意義。

基于QbD的理念，這就需要對顆粒的加工制定合適的控制標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然如何對這些參數(shù)進行量化表征是設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)的前提。常用的高效粒度粒形表征技術(shù)：

（1）粒度表征：激光衍射法

激光衍射法原理是利用光的衍射現(xiàn)象，即大顆粒產(chǎn)生的衍射角小，小顆粒產(chǎn)生的衍射角大，通過計算探測器上收集到的不同衍射圖形的光強分布，來給出顆粒的粒度大小和粒度分布。激光粒度分析因其測試速度快、應(yīng)用范圍廣、操作簡便等特點，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)最常用的粒度表征方法。（如：德國新帕泰克激光粒度分析儀 HELOS）

（2）粒形表征：動態(tài)圖像法

光學(xué)成像是粒形分析最常用的方法，基于測試過程中顆粒狀態(tài)的不同，通常分為靜態(tài)與動態(tài)圖像分析兩種方法。靜態(tài)圖像法（SIA），測試過程中顆粒處于靜止?fàn)顟B(tài)，通過顯微成像技術(shù)在一定的取景框內(nèi)進行逐幀拍照。動態(tài)圖像法（DIA），測試過程中顆粒處于運動狀態(tài)。系統(tǒng)搭載自動分散裝置，用于分散并輸送被檢顆粒體系。樣品經(jīng)由分散系統(tǒng)進行充分分散后通過測量區(qū)，并由快速成像系統(tǒng)進行連續(xù)采集，幾分鐘內(nèi)即可測試幾萬甚至上千萬個顆粒的信息（如：德國新帕泰克動態(tài)粒度粒形分析儀 QICPIC）。動態(tài)圖像法與靜態(tài)圖像法相比，具有顆粒易分散、無取向誤差、采樣量大和代表性好的優(yōu)點，在統(tǒng)計學(xué)上更具有指導(dǎo)意義。

藥物粉末在制備過程中的加工工藝以及原料特性的不同，其成品顆粒的形狀和大小以及團聚特性等也各不相同，此外藥物粉末在不同劑型中的應(yīng)用狀態(tài)也有差異。因此，在物料被分析之前，如何進行有效和有意義的分散是首要問題。而先進科學(xué)的粒度分析系統(tǒng)，往往配備了適合實際樣品或應(yīng)用的分散裝置。

（1）干法分散：1984年，德國新帕泰克有限公司開發(fā)出了第一臺專利的干法分散系統(tǒng)RODOS，開創(chuàng)了干法分散技術(shù)的先河，使 “干樣干測” 成為現(xiàn)實。

采用干樣干測，藥物粉體可以以原始狀態(tài)進行分散檢測，方便、快捷。不需要花費大量的工作來選擇合適的分散溶劑以及檢測后的廢液處理，也避免了濕法檢測中眾多方法開發(fā)的難題。使用RODOS分散后的顆粒不需要通過軟管輸送，直接到達測量區(qū)，“瞬時分散，瞬時測量”；樣品分散成自由式氣溶膠狀態(tài)，測量區(qū)沒有空間限制，這些都避免了二次團聚的可能。

（2）濕法分散：對于藥物懸浮液、乳濁液等濕性物料，德國新帕泰克也秉承“濕樣濕測”的理念，引入內(nèi)置超聲、自動機械攪拌等輔助分散系統(tǒng)。對于被檢樣品的劑量與分散介質(zhì)選擇等區(qū)別，新帕泰克開發(fā)了3款應(yīng)用于不同場景的濕法分散系統(tǒng)，分別提供不同的檢測容量與耐腐性能。

（3）噴霧、氣溶膠適配裝置：對于藥物噴劑、吸入劑等樣品，檢測過程中需要表現(xiàn)顆粒應(yīng)用的原始狀態(tài)，因此額外的分散是不需要的，但是需要根據(jù)藥物的使用狀態(tài)來模擬不同參數(shù)下的藥物釋放粒度大小與變化。

根據(jù)檢測需求與藥物性質(zhì)的不同，德國新帕泰克以模塊化設(shè)計的理念，提供用戶靈活的粒度或粒形解決方案。檢測主機可與不同的分散模塊組合，在同一平臺上實現(xiàn)不同的分散方法測試，滿足在膠囊、沖劑、軟膏、口服液、噴霧與吸入等多種新劑型中的粒度檢測需求。用戶可以按需配置相應(yīng)模塊滿足當(dāng)下實際應(yīng)用需求，未來通過模塊添加也可為新的應(yīng)用需求，實現(xiàn)儀器的擴展與升級。多樣化的解決方案在藥物研究中，提供了更多具有意義的分析結(jié)果。

HELOS激光粒度儀與不同分散系統(tǒng)組合示例

德國新帕泰克有限公司創(chuàng)建于1984年，是集研發(fā)、制造、銷售、技術(shù)服務(wù)和支持為一體的專業(yè)粒度粒形分析儀制造商，為全球用戶提供從實驗室到工業(yè)在線的一系列粒度粒形分析儀。儀器測試范圍從0.5nm到34000μm，覆蓋激光衍射法、動態(tài)圖像法、光子交叉相關(guān)光譜法、超聲衰減法多種測試方法。

在醫(yī)藥行業(yè)，新帕泰克不斷探索技術(shù)的升級以及定制化的解決方案，積累了眾多國內(nèi)外大型醫(yī)藥企業(yè)用戶，為不同制劑的藥物研發(fā)與質(zhì)量控制提供全方位的粒度粒形解決方案。公司儀器均符合FDA的高標(biāo)準(zhǔn)要求，并在德國榮獲“十大領(lǐng)先制藥設(shè)備供應(yīng)商”。

2024年7月3-4日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在山東的濟南中海凱驪酒店舉辦“第六屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時來自德國新帕泰克有限公司黃堯銷售經(jīng)理將作《不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用》報告，基于德國新帕泰克產(chǎn)品線，報告主講人將介紹不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用。通過理論講解和實際案例分享，幫助從業(yè)者提升生產(chǎn)效率與產(chǎn)品質(zhì)量。 

報告人介紹

黃堯，德國新帕泰克有限公司區(qū)域銷售經(jīng)理，多年從事與顆粒特性表征相關(guān)的分析儀器銷售、技術(shù)支持及市場推廣工作，為國內(nèi)多家醫(yī)藥企業(yè)單位提供專業(yè)的粒度粒形解決方案，對于粒度粒形分析儀器在醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用有豐富的理論與實踐經(jīng)驗。

資料來源：

1、藥通社：高效粒度粒形分析助力藥物研發(fā)與質(zhì)量控制—新帕泰克 | 匯聚北京CPI2024

2、中國粉體網(wǎng)：不同藥物劑型顆粒的粒度粒形分析技術(shù)與應(yīng)用

3、德國新帕泰克有限公司微信端：粒度粒形檢測技術(shù)助力中藥制藥發(fā)展

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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