中國(guó)粉體網(wǎng)訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來(lái)越多的重視，開(kāi)發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時(shí)醫(yī)藥企業(yè)也專(zhuān)注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽(yáng)舉辦“第五屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專(zhuān)家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期為您分享的人物專(zhuān)訪是來(lái)自諾澤流體（上海）科技有限公司的技術(shù)支持經(jīng)理李凱。

諾澤流體（上海）科技有限公司  李凱技術(shù)支持經(jīng)理

中國(guó)粉體網(wǎng)：李經(jīng)理，諾澤流體作為國(guó)內(nèi)一流的微納米方案解決供應(yīng)商，公司主營(yíng)產(chǎn)品有哪些？除設(shè)備產(chǎn)品外，公司還能提供哪些服務(wù)?

李經(jīng)理：公司主要有兩款核心產(chǎn)品，一款是超微粉氣流粉碎機(jī)，另一款是超高壓微射流均質(zhì)機(jī)，前者主要應(yīng)用于固體制劑，后者主要應(yīng)用于液體制劑。在固體制劑方面，醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)大多做的是比較難溶性的物料，首要操作是進(jìn)行物料的粉碎，公司超微粉氣流粉碎機(jī)能幫助客戶做一些難溶性物料的粉碎，使物料粒徑保持在一個(gè)可控的范圍，利于后續(xù)制備工藝及提高后續(xù)產(chǎn)品的溶出度。另外，還可以用于吸入制劑的藥物粉碎，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)哮喘患者數(shù)量較多，通過(guò)超微粉碎將藥物粒徑范圍控制在1-5μm，使其盡可能的在肺部肺小泡發(fā)揮藥效，保證藥物的一致性。公司產(chǎn)品DPI混粉機(jī)也應(yīng)用于吸入制劑領(lǐng)域，它能將API和輔料在最短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行混合均勻，保證物料應(yīng)用于后續(xù)制備工藝。

在液體制劑方面，超高壓微射流均質(zhì)機(jī)主要用于制備復(fù)雜注射劑如納米乳、脂質(zhì)體、納米晶等，它能將物料的粒徑達(dá)到納米級(jí)別，乳劑基本上能達(dá)到100um左右。公司用于液體制劑的產(chǎn)品還有擠出器，它主要用于脂質(zhì)體的制備。前期做好脂質(zhì)體，讓樣品先通過(guò)均質(zhì)機(jī)擠出，然后再通過(guò)擠出器，這樣可以使得粒徑大小更均勻，多分散性系數(shù)PDI數(shù)值更小，樣品的均勻性更佳。

在新產(chǎn)品研發(fā)方面，公司也在布局新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)——噴干設(shè)備等、休眠產(chǎn)品的迭代——高壓均質(zhì)機(jī)等。除了設(shè)備產(chǎn)品外，公司產(chǎn)品服務(wù)提供全天24小時(shí)售后。另外，公司現(xiàn)有的微納米卓越技術(shù)平臺(tái)能幫助客戶做一些前期的實(shí)驗(yàn)條件摸索及相關(guān)的設(shè)備選型，也可以進(jìn)行微粉代工服務(wù)。

中國(guó)粉體網(wǎng)：氣流粉碎機(jī)制備藥物微粉，影響微粉化效果的因素有哪些?

李經(jīng)理：這個(gè)問(wèn)題可從人、機(jī)、料、法、環(huán)這幾方面考慮。

人作為操作設(shè)備的主體，首先要懂設(shè)備。

其次是機(jī)器，主要在設(shè)備的結(jié)構(gòu)方面，例如氣流粉碎機(jī)的主要結(jié)構(gòu)是粉碎腔，也是設(shè)備的核心部件，這個(gè)粉碎腔的內(nèi)部構(gòu)造會(huì)對(duì)物料粉碎有一定的影響，例如相關(guān)的分級(jí)器高度、空間的容器大小及它跟物接觸的比表面積等， QBD的原則——結(jié)構(gòu)源于設(shè)計(jì)。

然后是物料方面，原料藥API本身的物料性質(zhì)不一樣，有些物料初始粒徑比較大或者靜電吸附比較大，需要進(jìn)行相應(yīng)的處理，可以應(yīng)用不同的進(jìn)料器螺桿方式及不同腔的配置，幫助物料做一些可控的微粉化操作。

接著是法，方法也比較重要。對(duì)不同的物料，例如布洛芬，不同廠家做出的原料藥的初始粒徑不一樣，含水量不一樣，靜電可能不一樣，粉碎參數(shù)也不一樣，這時(shí)就需要定制化表征粉體的一些參數(shù)，能更好的服務(wù)后續(xù)的微粉化操作。

最后是環(huán)境，分為氣流粉碎機(jī)的內(nèi)部環(huán)境和外部環(huán)境。在外部環(huán)境方面，操作空間濕度影響會(huì)比較大。物料吸濕性比較強(qiáng)的情況下，需要將濕度環(huán)境控制在盡可能低的范圍內(nèi)。在內(nèi)部環(huán)境方面，輸送介質(zhì)含水量對(duì)物料的影響比較大，如果物料不耐水，需進(jìn)行除水除油操作，將運(yùn)輸?shù)臍怏w介質(zhì)進(jìn)行干燥處理，這樣可以避免物料發(fā)生一些轉(zhuǎn)晶或降解現(xiàn)象。

中國(guó)粉體網(wǎng)：根據(jù)使用場(chǎng)景的不同,氣流粉碎機(jī)有實(shí)驗(yàn)型、小試型、中試型、生產(chǎn)型等多個(gè)型號(hào)。這樣一系列設(shè)備，對(duì)于藥物研發(fā)及生產(chǎn)有哪些優(yōu)勢(shì)？對(duì)設(shè)備后續(xù)性能優(yōu)化有什么好處?

李經(jīng)理：公司氣流粉碎機(jī)從小試生產(chǎn)到大生產(chǎn)都有一系列的設(shè)備，滿足客戶定制化不同產(chǎn)能的設(shè)備要求，方便客戶從實(shí)驗(yàn)、小試到工業(yè)化生產(chǎn)，能夠平穩(wěn)的轉(zhuǎn)移參數(shù)，方便客戶做后續(xù)的放大性商業(yè)生產(chǎn)。

公司前期做過(guò)一系列的研究，在小試設(shè)備上如何能夠等比例或者盡量不改變粉碎參數(shù)前提下，能夠盡可能的放大設(shè)備產(chǎn)能，而且保證設(shè)備粉碎效果不變。這樣能保證客戶盡可能的推進(jìn)一系列商業(yè)化。

中國(guó)粉體網(wǎng)：相比其它混合設(shè)備，公司專(zhuān)門(mén)用于生產(chǎn)干粉吸入劑的干粉混合機(jī)具有哪些優(yōu)勢(shì)?

李經(jīng)理：這是公司為吸入制劑專(zhuān)門(mén)定制的一款設(shè)備，它的優(yōu)勢(shì)之一是能夠混合兩種粒徑差異比較大的物料。API的粒徑比較小，基本上在5μm內(nèi)，而輔料基本在100μm左右，干粉混合機(jī)能將它們直接進(jìn)行混合，而且混合均勻度比較好。其次是滿足物料混合比例基本是1000：1，即1克的API對(duì)應(yīng)1千克的輔料，適用于極低API含量的混合。這是由于設(shè)備內(nèi)部具有獨(dú)特的漿葉結(jié)構(gòu)、獨(dú)特的腔體運(yùn)轉(zhuǎn)方式，能在短時(shí)間內(nèi)提高粉體的輸入能量，使物料保持混合狀態(tài)，保證混合均勻度，一般RSD值基本在2%左右。

中國(guó)粉體網(wǎng)：公司哪些設(shè)備目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于吸入制劑? 在吸入制劑制備工藝中分別應(yīng)用于哪些環(huán)節(jié)?

李經(jīng)理：吸入制劑制備主要包括三個(gè)步驟：粉碎、混合、灌裝。公司設(shè)備主要用于前兩步，超微粉氣流粉碎機(jī)主要應(yīng)用于粉碎，該設(shè)備能將API原料藥粒徑在一個(gè)可控的范圍內(nèi)，基本在5μm左右。DPI混粉機(jī)應(yīng)用于第二步混合，該設(shè)備將原輔料混合均勻。粉體混勻之后的灌裝這塊暫時(shí)不涉及。

中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝李經(jīng)理接受我們的視頻訪談。

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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