中國粉體網(wǎng)訊 納米制劑的高比表面積、表面易修飾性等特點(diǎn)賦予了其不同較高水平的生物學(xué)活性，具有對生物層屏蔽透過性、組織分布選擇性、藥物產(chǎn)生有效控制、膜傳遞機(jī)理改變活性等。與傳統(tǒng)制劑比較，納米藥物清除率較低、靶向輸藥至病灶組織等優(yōu)勢，可以有效增強(qiáng)藥品的醫(yī)療有效性和減少毒副作用。納米藥物在人體的轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、產(chǎn)生均與其效果有關(guān)，是影響藥物臨床效果的關(guān)鍵問題。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物因其靶向、高效、低毒等特性，被廣泛應(yīng)用于各種重大惡性疾病的治療，并成為當(dāng)下研究熱點(diǎn)。
納米藥物
納米藥物是指直接將原料藥物加工制成的納米粒，或是以高分子納米粒、納米球、納米囊等為載體，與藥物以一定方式結(jié)合在一起后制成的藥物，其粒徑在100～500 nm之間。納米藥物具有許多優(yōu)點(diǎn)，如穩(wěn)定性好、對胃腸刺激性小、毒副作用小、生物利用度高、具有靶向性和緩釋功能等，一直是各國研究的熱點(diǎn)。
納米藥物制備
納米藥物的制備方法很多，有機(jī)械粉碎、氣相沉積等物理制備技術(shù)，也有液相反應(yīng)、氣相沉積等化學(xué)制備技術(shù)。目前適合制備納米藥物的方法主要可以歸納為兩類：“自上而下”和“自下而上”的技術(shù)。自下而上方法是利用藥物從分子狀態(tài)生長為納米級尺寸顆粒的原理來構(gòu)建納米制劑，主要包括微沉淀法和溶劑蒸發(fā)法。相比之下，自上而下方法則是將大顆粒破碎成小顆粒得到納米制劑，主要包括高壓均質(zhì)法和介質(zhì)研磨法等方法。亞微乳、脂質(zhì)體等一般均可采用高壓均質(zhì)法制備。介質(zhì)研磨法分為濕法研磨和干法研磨，且濕磨研磨優(yōu)于干法研磨，因?yàn)樗芨行У墨@得納米晶體。目前，大多數(shù)上市產(chǎn)品都是使用砂磨機(jī)制備。
砂磨機(jī)制備納米藥物
由于藥物微粉化的傳統(tǒng)設(shè)備不能用于制備納米藥物，如膠體磨或氣流磨等。氣流粉碎機(jī)制得的藥物粉體粒徑一般在0.1～20μm，其中僅有很小一部分是納米級的。然而，使用砂磨機(jī)研磨足夠的時(shí)間后，能夠制得納米混懸液。根據(jù)定義，納米混懸液是納米尺寸范圍內(nèi)的藥物晶體，通常是由藥物、穩(wěn)定劑（聚合物或表面活性劑）和介質(zhì)（通常是水）組成的均勻分散體系，其中藥物顆粒粒度通常小于1µm(最常見的在200和500nm之間)。近年來納米混懸液逐漸成為研究的熱點(diǎn)，用于提高難溶性藥物溶解度。
砂磨機(jī)主要以摩擦、剪切、碰撞作為粉磨的有效方式，是目前適用物料粒徑最廣泛、先進(jìn)性最強(qiáng)、研磨效率最高的研磨設(shè)備之一，單位體積的能量密度最大，結(jié)合高質(zhì)量的冷卻系統(tǒng)和自動控制體系，可完成漿料的連續(xù)研磨和連續(xù)出料，很大程度上提高了砂磨機(jī)的生產(chǎn)效率。
砂磨機(jī)的結(jié)構(gòu)由研磨室，銑削電動機(jī)和再循環(huán)室組成。研磨室裝有研磨珠，研磨室可以是靜止的，研磨珠由攪拌器攪動；或者，整個(gè)研磨室做復(fù)雜運(yùn)動，帶動研磨珠運(yùn)動。研究證明，較小尺寸的研磨珠能有效增加藥物顆粒和珠子之間的碰撞頻率，有助于產(chǎn)生粒徑更小的納米藥物顆粒。
在生產(chǎn)過程中，藥物粗粉置于含表面活性劑/穩(wěn)定劑的溶液中，經(jīng)高速攪拌得到粗混懸液。然后其經(jīng)砂磨機(jī)研磨，固體顆粒粒徑逐漸減小至納米級別，得到納米混懸液。
其中，產(chǎn)品細(xì)度主要由兩個(gè)基本參數(shù)決定———應(yīng)力強(qiáng)度和接觸點(diǎn)數(shù)目。應(yīng)力強(qiáng)度取決于研磨珠動能，能量足夠高才能達(dá)到研磨效果。接觸點(diǎn)數(shù)目決定了材料和研磨珠作用的次數(shù)，接觸點(diǎn)數(shù)目足夠多時(shí)產(chǎn)品才能達(dá)到良好的粒徑分布。為增加接觸點(diǎn)數(shù)目，可采用更小的研磨珠。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，產(chǎn)品粒子大小可達(dá)研磨珠大小的1/1000。一般使用100～200μm大小的研磨珠制備納米粒較簡單，較易規(guī)�；a(chǎn)，同時(shí)成本也較低。
研磨實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，研磨時(shí)間越長，混懸液中藥物的顆粒分散的越均勻，藥物的粒徑越小。研究發(fā)現(xiàn)藥物顆粒的尺寸在初始階段快速減小可歸因于較大藥物顆粒中存在更多裂紋和晶體缺陷，這些裂紋和晶體缺陷相對容易斷裂破碎。隨著時(shí)間的逐漸增加，藥物的粒徑繼續(xù)下降但減小速度明顯變慢，直到藥物的粒徑達(dá)到一個(gè)平穩(wěn)狀態(tài)。
影響砂磨機(jī)研磨效率因素
（1）砂磨機(jī)轉(zhuǎn)子的形狀構(gòu)造：在砂磨機(jī)運(yùn)行過程中，轉(zhuǎn)子的形狀構(gòu)造對研磨效率有著較大的影響。
（2）砂磨機(jī)轉(zhuǎn)子的速度：轉(zhuǎn)子的轉(zhuǎn)速是影響研磨效率的重要因子，在臥式研磨機(jī)中，介質(zhì)球直徑、轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)速、時(shí)間之間具有相應(yīng)的聯(lián)系，一般情況下，研磨時(shí)間與轉(zhuǎn)子的速度成反比的關(guān)系，轉(zhuǎn)子的轉(zhuǎn)速越大，所需要的研磨時(shí)間就越短。
（3）研磨介質(zhì)的類型：在砂磨機(jī)研磨過程中，介質(zhì)選取十分重要，對研磨效率起決定性的作用。
（4）還有研磨介質(zhì)的尺寸、研磨工藝等因素。
小結(jié)：
納米藥物克服了一些傳統(tǒng)藥物存在的缺陷和無法解決的問題，并且在藥物制劑研究領(lǐng)域取得了一些成果。納米混懸液被認(rèn)為可廣泛應(yīng)用于改良難溶性藥物的溶出。砂磨機(jī)由于能很好的控制粒徑，且具有環(huán)境污染小、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單、維修方便等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于制藥領(lǐng)域。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，合理運(yùn)用砂磨技術(shù)能有效促進(jìn)藥物制劑技術(shù)的發(fā)展。
參考來源：
左希敏.新型納米藥物組合法制備及其制劑研究
蔡霞，等：納米藥物制備工藝與設(shè)備研究進(jìn)展
李怡燃，周慧晶等.納米藥物在體動力學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)特性研究設(shè)備綜述
秦治國.新型納米無定形藥物制備及其穩(wěn)定性研究
中國粉體網(wǎng).砂磨機(jī)研磨效率的影響因素有哪些？
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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