中國粉體網(wǎng)訊 4月15日晚，博瑞醫(yī)藥2021年報(bào)出爐。報(bào)告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入10.52億元，同比增長34%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤2.44億元，同比增長43.60%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤2.24億元，同比增長42.71%。
公司是一家參與國際競爭的化學(xué)制藥全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品和技術(shù)平臺型企業(yè)。依靠研發(fā)驅(qū)動，積極參與國際競爭，致力于成為一家全球領(lǐng)先的創(chuàng)新型高端化學(xué)制藥公司。
公司通過多年積累，目前形成發(fā)酵半合成平臺、多手性藥物平臺、非生物大分子平臺、吸入制劑平臺及偶聯(lián)藥物平臺等藥物技術(shù)研發(fā)平臺，產(chǎn)品覆蓋抗真菌、抗病毒、免疫抑制、抗腫瘤、心腦血管、呼吸、補(bǔ)鐵劑、獸藥、輔料等領(lǐng)域。
（1）發(fā)酵半合成平臺
發(fā)酵半合成技術(shù)是指需經(jīng)微生物發(fā)酵、分離純化獲得中間產(chǎn)物，再通過化學(xué)合成獲得最終產(chǎn)物的制藥技術(shù)。發(fā)酵半合成類藥物涉及菌種選育、發(fā)酵工藝選定、發(fā)酵工藝放大、生物純化、化學(xué)合成等多個(gè)不同的技術(shù)領(lǐng)域，需要多學(xué)科交叉知識，涉及技術(shù)難點(diǎn)較多，形成的多重技術(shù)壁壘較難穿透。大部分發(fā)酵產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，對熱、氧、光敏感，后續(xù)的合成技術(shù)路線和過程參數(shù)控制的復(fù)雜程度較高。在技術(shù)放大過程多個(gè)環(huán)節(jié)會對產(chǎn)品的產(chǎn)率、成本、質(zhì)量產(chǎn)生影響，因此生產(chǎn)、儲存和使用均需要精細(xì)控制，細(xì)分領(lǐng)域的進(jìn)入門檻較高。
（2）多手性藥物平臺
多手性藥物合成技術(shù)是通過綜合應(yīng)用手性不對稱合成、手性拆分、無效對映體轉(zhuǎn)化、手性催化等技術(shù)手段來合成含有多個(gè)手性中心、合成路線長、結(jié)構(gòu)復(fù)雜藥物的技術(shù)，其工藝開發(fā)、工藝控制、質(zhì)量研究和雜質(zhì)控制以及產(chǎn)品的注冊都是醫(yī)藥行業(yè)的前沿技術(shù)領(lǐng)域。與此同時(shí)，在研發(fā)過程中還需要規(guī)避現(xiàn)有的與合成路線、合成工藝、中間體和藥物晶型的相關(guān)專利。
公司基于這個(gè)技術(shù)平臺，開發(fā)了一系列難合成、步驟長的多手性藥物，例如4個(gè)手性中心、21步合成的泊沙康唑，60步合成的磺達(dá)肝癸鈉，4個(gè)手性中心、16步合成的阿加曲班；尤其是已完成工藝研發(fā)的抗癌藥物艾立布林擁有19個(gè)手性中心結(jié)構(gòu)，合成工藝涉及69個(gè)步驟，更是多手性藥物領(lǐng)域研發(fā)難度很高的品種。在國內(nèi)，公司的磺達(dá)肝癸鈉注射液、艾立布林原料藥及注射液已獲得生產(chǎn)批件。
公司的艾立布林原料藥已提交美國DMF。公司已與合作伙伴簽署甲磺酸艾立布林注射液仿制藥在美國關(guān)于產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家合作協(xié)議，公司向該合作伙伴提供甲磺酸艾立布林原料藥，并與其合作開發(fā)制劑，從研發(fā)階段到合作產(chǎn)品ANDA獲得批準(zhǔn)并商業(yè)化上市，公司將獲得不超過850萬美元的首付款和里程碑付款。
（3）非生物大分子平臺
非生物大分子是既有別于傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥物又不同于以抗體和蛋白藥物為代表的生物大分子藥物，以高分子化合物、多肽和無機(jī)金屬氧化物為代表的一類復(fù)雜結(jié)構(gòu)的藥物。這類藥物往往需要特殊的制備工藝并且具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)，很多情況下具有獨(dú)特的微觀空間結(jié)構(gòu)。這類藥物的結(jié)構(gòu)表征，質(zhì)量控制和分析的手段也都有別于小分子化學(xué)藥物和生物大分子藥物。
該平臺在研產(chǎn)品包括蔗糖鐵、羧基麥芽糖鐵、檸檬酸鐵、焦磷酸鐵鈉、超順磁納米氧化鐵等，其中蔗糖鐵注射液已經(jīng)完成小試，羧基麥芽糖鐵注射液、蔗糖鐵原料藥處于中試階段，羧基麥芽糖鐵原料藥處于穩(wěn)定性階段。
（4）吸入制劑平臺
吸入制劑指通過吸入途徑將藥物遞送至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病以及其他疾病的治療。吸入制劑主要包括供霧化器用的液體制劑、吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、軟霧劑等。吸入制劑多為藥械一體，研發(fā)難度高，具體體現(xiàn)在處方設(shè)計(jì)、藥物粉體技術(shù)、裝置設(shè)計(jì)三個(gè)方面：
①處方設(shè)計(jì)復(fù)雜
吸入制劑的劑型不同，相應(yīng)的處方設(shè)計(jì)也大有不同。吸入制劑基本由主藥和輔料配制而成（如氣霧劑需要加入拋射劑、粉霧劑需要加入載體），主藥與相應(yīng)輔料的配比要求很高，輕微的差異都會顯著影響吸入制劑的穩(wěn)定性與遞送藥物均一性。
②藥物粉體技術(shù)
藥物顆粒粒徑的大小會顯著影響其肺部沉積率。吸入制劑中原料藥物的粒度大小通常應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。一般認(rèn)為，理想的藥物粒徑介于1-5μm之間。在眾多劑型中，混懸型吸入制劑（如混懸型吸入溶液、混懸型氣霧劑）和粉霧劑的粒徑控制尤其重要。
除藥物顆粒粒徑外，電荷、堆密度等理化特性都會影響藥物顆粒在肺部的彌散和沉積，最終影響藥物的吸收和作用效果。
③吸入制劑對應(yīng)裝置的研發(fā)，需要根據(jù)產(chǎn)品的處方充分考慮裝置的內(nèi)部結(jié)構(gòu)構(gòu)造、精密罐裝工藝，同時(shí)閥門輸送和劑量計(jì)數(shù)器等需要嚴(yán)格控制，從而保證劑量的可重現(xiàn)性以及粒徑分布。
2020年8月，公司投資980萬，與北京博諾康源成立合資子公司博澤格霖，博瑞持有49%的股權(quán)。合資公司以吸入制劑用原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為核心業(yè)務(wù)，建立起了第四個(gè)技術(shù)平臺。2022年1月，公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債上市公告書，表明將在吸入制劑上再次加碼，發(fā)行可轉(zhuǎn)債用于公司吸入劑及其他化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)基地等平臺的建設(shè)。公司依托吸入制劑平臺，正在研發(fā)的沙美特羅替卡松干粉吸入劑已經(jīng)完成小試，吸入用布地奈德混懸液處于中試階段。
（5）偶聯(lián)藥物平臺
腫瘤靶向的偶聯(lián)藥物是近年來抗腫瘤藥物的重點(diǎn)研究領(lǐng)域，其中有代表性的包括抗體偶聯(lián)藥物（簡稱“ADC”）、多肽偶聯(lián)藥物（簡稱“PDC”）、高分子偶聯(lián)藥物等技術(shù)領(lǐng)域。
參考來源：
中國證券報(bào)：博瑞醫(yī)藥：2021年凈利潤同比增長43.60% 研發(fā)投入同比增長23.04%
博瑞醫(yī)藥2021年年度報(bào)告
博瑞醫(yī)藥：從特色原料藥布局全產(chǎn)業(yè)鏈，走在前沿的創(chuàng)新藥企
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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