中國粉體網(wǎng)訊 1月11日，石藥集團(tuán)（1093.HK）公告，集團(tuán)附屬公司石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司開發(fā)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液(10ml:10mg)已獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。
（圖片來源：石藥集團(tuán)公眾號）
該產(chǎn)品為本集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤納米藥物，也是全球首個(gè)上市的米托蒽醌納米藥物，打破了中國在納米藥物研發(fā)領(lǐng)域多年沒有創(chuàng)新藥物上市的局面。該產(chǎn)品具有完全知識產(chǎn)權(quán)，發(fā)明專利已在中國、美國、歐洲、日本等十多個(gè)國家和地區(qū)獲得授權(quán)。該產(chǎn)品的研發(fā)獲得了“國家重點(diǎn)研究計(jì)劃”、“國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”等多項(xiàng)國家課題的資助。該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)采用了獨(dú)特的載藥、釋藥技術(shù)，從而保證了給藥后，納米粒子可以有效的在腫瘤富集，并合理地釋放藥物，進(jìn)而提高藥物在腫瘤的生物利用度，從而產(chǎn)生顯著改善的療效和安全性。該產(chǎn)品的理性化設(shè)計(jì)也避免了納米藥物容易出現(xiàn)的皮膚毒性和輸液反應(yīng)。
（圖片來源：石藥集團(tuán)公眾號）
臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品的臨床使用劑量可以大于24mg/m2，顯著高于米托蒽醌普通注射液的臨床使用劑量（10~12mg/m2）。該產(chǎn)品治療效果顯著優(yōu)于同適應(yīng)癥的其它藥物。該產(chǎn)品為廣譜抗腫瘤納米藥物，目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明，該產(chǎn)品對卵巢癌、頭頸鱗癌、胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、NKT細(xì)胞淋巴瘤、軟組織肉瘤等多個(gè)瘤種都有顯著改善的治療效果。
近年來，隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，納米藥物可以延長抗腫瘤藥物的半衰期、提高制劑的載藥量，且靶向性強(qiáng)、生物安全性較好。相對于正常組織，一些特定的大分子物質(zhì)在實(shí)體瘤血管豐富、血管壁間隙較大和腫瘤淋巴循環(huán)缺失的條件下，更易滲透進(jìn)入腫瘤組織并長期滯留，這一現(xiàn)象被稱為實(shí)體瘤的“高滲透長滯留效應(yīng)”（EPR），納米藥物可通過EPR效應(yīng)促進(jìn)其在腫瘤組織中的滲透與滯留。此外，納米藥物還可通過選擇性識別腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的受體和抗原，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的主動靶向作用。
總體來說，納米藥物能夠保護(hù)負(fù)載組分、提高腫瘤組織藥物蓄積和瘤內(nèi)穿透、降低對正常組織的毒副作用等，在腫瘤治療方面顯示出極大的應(yīng)用價(jià)值和開發(fā)前景。截止目前，已有16個(gè)抗腫瘤納米藥物獲批上市（聚合物-藥物偶聯(lián)物和抗體-藥物偶聯(lián)物未包括在內(nèi)），脂質(zhì)體8種、聚合物膠束3種和納米粒5種（無機(jī)納米載體2種），包括靜脈注射、口服和瘤內(nèi)注射３種給藥途徑（下表）。此外，還有大量的納米藥物處于臨床研究階段，涉及近200個(gè)臨床試驗(yàn)。
（圖片來源：王朝輝等.抗腫瘤納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展及展望 ）
將脂質(zhì)體、納米凝膠、聚合物膠束等納米載體與藥物相結(jié)合，可制備納米藥物，不同納米載體的結(jié)構(gòu)示意圖如下圖。Bi等利用轉(zhuǎn)鐵蛋白偶脂質(zhì)體負(fù)載蟲草素，增加了肝癌細(xì)胞對蟲草素的內(nèi)吞，通過促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。Pacardo等以多功能納米金棒為載體，在紫外線和紅外線的雙重照射下可協(xié)同殺傷宮頸癌細(xì)胞。Mehra等制備的負(fù)載阿霉素的多壁碳納米管TPGS-MWCNTs，可通過內(nèi)吞機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞，延長藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。有研究將樹突狀大分子與血管內(nèi)皮生長因子抗體Flt-1相結(jié)合，負(fù)載吉西他濱，可高度靶向小鼠胰腺癌細(xì)胞，增加了藥物在腫瘤組織中的富集。Zhang等將siRNA與外泌體相結(jié)合，可顯著下調(diào)HGF的表達(dá)，抑制腫瘤血管的生長。
不同類型的納米載體
（圖片來源：代獻(xiàn)花等.基于納米載體的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展）
目前，抗腫瘤納米藥物面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)和前所未有的機(jī)遇。Covid-19mRNA疫苗的成功使人們對納米藥物有了較好的認(rèn)識和接受度�？鼓[瘤納米藥物在改善癌癥治療效果等方面顯示出極大的應(yīng)用價(jià)值和開發(fā)前景。
為規(guī)范和指導(dǎo)納米藥物研究與評價(jià)，2021年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《納米藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《納米藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》和《納米藥物非臨床安全性評價(jià)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。
隨著各界對基礎(chǔ)研究的日益重視、遞送體系的持續(xù)創(chuàng)新、制造技術(shù)的不斷革新、指導(dǎo)規(guī)范的逐步完善、臨床研究的進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化及支撐技術(shù)（人工智能、單細(xì)胞測序等）的快速發(fā)展，必將更好地推動納米藥物的研發(fā)進(jìn)程。相信在不遠(yuǎn)的將來，將有更多的納米藥物應(yīng)用于臨床，革新腫瘤治療模式，真正發(fā)揮創(chuàng)新成果保障人民健康的作用。
參考來源：
1、石藥集團(tuán)：重磅！石藥集團(tuán)上市全球首個(gè)米托蒽醌納米藥物
2、王朝輝，劉玉玲.抗腫瘤納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展及展望
3、代獻(xiàn)花，張廷英. 基于納米載體的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展
4、張金超，梁興杰. 創(chuàng)新抗腫瘤納米藥物: 機(jī)遇與挑戰(zhàn)
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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