中國粉體網(wǎng)訊 在醫(yī)藥產(chǎn)品中固體藥物制劑約占70%~80%，含有固體藥物的劑型有散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針、混懸劑等;涉及的單元操作有粉碎、分級、混合、制粒、干燥、壓片、包裝、輸送、貯存等。多數(shù)固體制劑在制備過程中需要進行粒子加工以改善粉體性質(zhì)，從而滿足產(chǎn)品質(zhì)量和粉體操作的需求。

那粉體有哪些性質(zhì)呢？與制藥相關的性質(zhì)又有哪些？粉體的基本性質(zhì)有：粒度及粒度分布、粒子的形態(tài)、比表面積、空隙率與密度、流動性與充填性、吸濕性等。這些性質(zhì)，或多或少，或直接或間接的影響著制劑工藝的多個環(huán)節(jié)，也始終影響著產(chǎn)品的質(zhì)量。

粉體性質(zhì)對制劑工藝的主要影響有哪些?

其一，對混合均勻度有影響。固體藥物制劑產(chǎn)品往往由多種成分混合而成，如復方制劑或加入的藥用輔料等。為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對各個成分進行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進行混合。

而從粉體性質(zhì)的角度考慮，影響混合均勻度的因素又分幾個：a.粒子的大小，只要各組分的粒徑足夠小，且粒子間作用力足夠小時就可達到較理想的均勻度;b.各組分間粒徑差與密度差，在混合過程中，粒徑較大的顆粒上浮，粒徑較小的顆粒下漏，密度較大的顆粒下沉，密度較小的顆粒上浮。不僅給混合過程帶來困難，而且已混合好的物料也能在輸送過程中再次分離; c.粒子形態(tài)和表面狀態(tài)，形態(tài)不規(guī)則、表面不光滑的粒子混合時雖不易混合均勻，但一旦混合后不易分離，易于保持均勻的混臺狀態(tài);但在混合物中混有表面光滑的球狀顆粒時其流動性過強而易于分離出來;d.靜電性和表面能，混合過程往往在粉未狀態(tài)下進行，如果空氣狀態(tài)比較干燥(如相對濕度小于40%)就容易產(chǎn)生靜電而聚集粉未狀態(tài)的表面能較大也易于聚集，使混合帶來較大的困難。

其二，對固體制劑分劑量的影響。片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產(chǎn)中為了快速而自動分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動性、充填性對分劑量的準確性產(chǎn)生重要影響。

深入分析，從粉體性質(zhì)對制劑流動性的影響上，我們可以得出：粉體的流動性與粒子大小、粒度分布、粒子形態(tài)、表面狀態(tài)、堆密度等有關。一般認為休止角a<30°時流動性很好,a>45°時流動性差。但實際生產(chǎn)中a<40°就可滿足分劑量的生產(chǎn)要求。

其三，對充填性的影響。粉體的充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在膠囊、片劑的裝填過程中具有重要的意義。物料顆粒的大小、形狀、粒度分布、堆密度及空隙率等可直觀地反映出其充填性。當顆粒的粒度分布很寬時,由于大、小粒子易發(fā)生分離現(xiàn)象而使堆密度產(chǎn)生差異，充填不均勻，容易造成分劑量的差異;如果粒度過大，易產(chǎn)生嚴重的重量偏差，因此在流動性滿足生產(chǎn)的條件下粒度越小充填量越均勻。

另外，粉體的充填性與粉體的流動性直接相關。在粉體的充填過程中，粉體顆粒的排列方式、振動與否、以及是否加入助流劑等均影響到粉體的充填狀態(tài)。

粉體性質(zhì)對制劑質(zhì)量的影響有哪些？固體制劑的質(zhì)量控制方面，重量差異、混合均勻度、片劑的強度等多與粉體操作有關，而崩解度、溶出度和生物利用度則與藥物處方中各種物料的粉體性質(zhì)有關。下面我們有一個簡單的總結，與大家分享。

粉體性質(zhì)對固體制劑崩解度的影響

固體制劑的最終命運是崩解、釋藥和被人體吸收，其中崩解是藥物溶出及發(fā)揮療效的首要條件，而崩解的前提則是藥物制劑必須能被水溶液所潤濕。因此水滲入片劑內(nèi)部的速度與程度對崩解起到?jīng)Q定性作用，而這又與片劑的孔隙徑、孔隙數(shù)目以及毛細管壁的潤濕性等有關。

粉體性質(zhì)對溶出度的影響

藥物的溶出度與藥物的溶解度有關外,還與物料的比表面積有關，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。而比表面積主要與藥物粉末的粗細、粒子形態(tài)以及表面狀態(tài)有關,對片劑和膠囊劑來說與崩解后的粒子狀態(tài)有關。因此藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度,進而影響到臨床療效。

粉體性質(zhì)對生物利用度和療效的影響

臨床上,藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放,進而影響到療效。研究發(fā)現(xiàn)，粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關系即粒度小，溶解速度快，療效好。

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崔福德教授，1969年畢業(yè)于沈陽藥科大學，留校任教。1972年在大連理工大學化工學院的師資進修班、1978年華東理工大學的師資進修班學習深造，1989～1996年間曾三次(共2年1個月)赴日本岐阜藥科大學制劑研究室留學學習，并在1996年3月取得藥學博士學位。主要研究方向是制劑技術與制劑工程，主要研究內(nèi)容是固體制劑的制粒過程及制備難溶性藥物的緩釋微丸的研究，油性藥物的固體化制劑，中藥浸出液的固體化制劑等。

參考來源：

崔福德，等：粉體技術在制藥工業(yè)中的應用，沈陽藥科大學藥學院

(中國粉體網(wǎng)編輯整理/昧光)

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