固體分散體是指藥物尤其是難溶性的固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)高度分散在適宜的載體材料中形成的固態(tài)分散體系，又稱為固體分散物。將藥物制成固體分散體所用的制劑技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。

固體分散體的載體材料

水溶性載體

主要用于提高難溶性藥物的生物利用度。常用的有：高分子聚合物，比如聚乙二醇（PEG)類、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等；表面活性劑，如泊沙姆、賣澤、芐澤類等；糖、有機(jī)酸、脲類，如甘露醇、木糖醇、枸櫞酸、酒石酸等。

水不溶性載體

主要用于制備緩釋和控釋制劑。常用的載體材料有乙基纖維素(EC)和系列含季銨基團(tuán)的聚丙烯酸樹脂類及脂質(zhì)類載體。常用的脂質(zhì)類載體有膽固醇、β-谷甾酸、棕櫚酸甘油酯、蓖麻油酯等。

腸溶性載體

主要用于制備緩釋和控釋制劑。腸溶性載體可以分為纖維素類的羥丙甲纖維素酞 酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素(MPMCP)及羧甲基乙基纖維素(CMEC)和聚丙烯酸樹脂類的聚丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號等。

聯(lián)合載體

為使制備的SD同時具有穩(wěn)定、緩溶和調(diào)整釋放速度等優(yōu)點(diǎn)，常采用聯(lián)合載體來達(dá)到此效果。目前生產(chǎn)中常使用的聯(lián)合載體主要有EC與羥丙基纖維素聯(lián)用載體、聚氧乙烯-羧乙烯共聚體、聚乙二醇-吐溫80聯(lián)合載體、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物等。

固體分散體的制備方法

溶劑法

溶劑法（又稱共沉淀法）是將藥物與載體共同溶解于有機(jī)溶劑中，蒸去溶劑后，得到藥物在載體中混合而成的共沉淀固體分散體。本法適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物，多用于制備多維酮（PVP）分散體系、腸包衣分散體系，缺點(diǎn)是由于需要使用有機(jī)溶劑，成本高，且有時難以除盡，易引起藥物的重結(jié)晶而降低主要的分散度。

熔融法

熔融法是將藥物與載體混勻，加熱至熔融并攪拌均勻，將熔融物冷卻成所需要的固體。該方法簡便、經(jīng)濟(jì)，適用于對熱穩(wěn)定的藥物。本法關(guān)鍵在于冷卻必須迅速，以達(dá)到較高的過飽和狀態(tài)，使多個膠態(tài)晶核迅速形成，而不至形成粗晶。

溶劑—熔融法

將藥物先溶于適當(dāng)溶劑中，然后將溶液直接加入已熔融的載體材料中均勻混合，再按熔融法冷卻處理。該方法可適用于液態(tài)藥物，但只適用于劑量小于50mg的藥物。凡使用于熔融法的載體材料均可采用。制備過程中，一般不除去溶劑，該方法受熱時間短，產(chǎn)品穩(wěn)定，質(zhì)量好，但應(yīng)注意選用毒性小，易于載體材料混合的溶劑。

靜電旋壓法

靜電旋壓法就是用靜電壓除去有機(jī)溶劑。原理實(shí)際上是共沉淀法。靜電旋壓法最常用于制備控釋制劑與大規(guī)模的制備固體分散體。

超臨界流體技術(shù)

超臨界流體技術(shù)作為一種新型的微粒制備方法，近年來得到迅速應(yīng)用。其相比于傳統(tǒng)技術(shù)，具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)：易于控制其操作條件，制得的微粒重現(xiàn)性好；超臨界處理?xiàng)l件溫和，適用于熱敏性和易氧化物質(zhì)物質(zhì)；可節(jié)約時間并降低藥物的生產(chǎn)成本。CO2由于價(jià)廉易得且無毒、超臨界條件容易達(dá)到，所以常作為超臨界流體技術(shù)中的流體。

噴霧冷凍干燥技術(shù)

噴霧冷凍干燥技術(shù)是一種新型的微粉化技術(shù)，主要由低溫噴霧裝置與冷凍干燥裝置組成。在噴霧的過程中，需要使用低溫液體泵將儲存容器中的低溫液體不斷加入到收集容器中，噴霧完成待低溫液體揮干后，使用冷凍干燥裝置對產(chǎn)物進(jìn)行冷凍干燥。噴霧冷凍干燥技術(shù)較好地解決了以往制備固體分散體時存在的問題，且能制備出高比表面積、低密度的非晶體顆粒。

熱熔擠出技術(shù)

熱熔擠出技術(shù)因在藥物難熔方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，近年來已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。熱熔擠出技術(shù)在實(shí)際生產(chǎn)中主要用于提高難溶性藥物的溶出度，研發(fā)與制備各種緩控釋制劑及局部給藥制劑。熱熔擠出技術(shù)具有兩大特點(diǎn)：藥物由于受到強(qiáng)烈的混合與剪切作用，所以在載體中分布更均勻；載體的存在有效抑制了已分散藥物的再聚結(jié)，從而改善了藥物的溶出度。

微波淬冷技術(shù)

微波淬冷技術(shù)是近幾年來新發(fā)現(xiàn)的一種用于制備固體分散體的方法。其與傳統(tǒng)方法相比，具有顯著的“環(huán)境友好型”特點(diǎn)；且在生產(chǎn)過程中可以大大減少溶劑的成本。具有節(jié)能、熱源可循、成本低、安全程度高等優(yōu)點(diǎn)。

中藥固體分散劑型的應(yīng)用

固體分散劑作為一種中間劑型，可根據(jù)藥物性質(zhì)和給藥途徑設(shè)計(jì)制成滴丸劑、膠囊劑、片劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。

滴丸

滴丸是藥材經(jīng)適宜的方法提取、純化、濃縮和液體藥物與基質(zhì)混加熱熔融后，滴入不相溶的冷凝液中，收縮、冷凝成丸的一種制劑，具有服用量少，崩解和溶出迅速等特點(diǎn)，對于提取量較小、脂溶性較強(qiáng)的中藥是很好的劑型。隨著滴丸相關(guān)輔料和制備工藝研究的不斷深入和發(fā)展，滴丸劑這一優(yōu)良劑型得到了更為廣泛的應(yīng)用。

中藥分散片

分散片是指遇水能迅速崩解并均分散的片劑，它是近年來研究較多的一種速釋固體劑型，與普通片劑相比，具有崩解時間短、分散均勻、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。

參考資料：
陳超、周福軍等.固體分散技術(shù)在重要制劑中的應(yīng)用
吳玉小、白長喜.關(guān)于固體分散技術(shù)
譚佳威、孫如煜.固體分散技術(shù)在制劑領(lǐng)域的研究進(jìn)展
曾慶成.固體分散技術(shù)的研究進(jìn)展