中國粉體網(wǎng)訊 骨-軟骨缺損是由于軟骨和軟骨下骨具有不同的生理功能和微結(jié)構(gòu),因而骨-軟骨及其界面一體化修復(fù)極具挑戰(zhàn)。
中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所研究員吳成鐵與常江帶領(lǐng)的研究團隊在前期研究中,提出了利用多種無機活性離子的共同作用誘導(dǎo)骨-軟骨一體化修復(fù)的思想,并設(shè)計了一系列不同組成成分的(Li,Mn,Sr,Si離子等)3D打印生物陶瓷支架,并有效地對兔子骨-軟骨缺損進行一體化修復(fù)。
在此研究基礎(chǔ)上,最近該團隊提出利用3D打印生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)調(diào)控骨-軟骨及其界面一體化修復(fù)的思想,并取得新進展。該研究成果被《先進功能材料》(Advanced Functional Materials,201806068R1)雜志接收。
具有表面微結(jié)構(gòu)的3D打印生物陶瓷支架通過激活整合素及RhoA信號通路促進骨-軟骨及其界面修復(fù)。
該團隊利用3D打印和原位生長相結(jié)合的方式,制備了有序大孔結(jié)構(gòu)生物陶瓷的支架,并在支架表面原位生長微米/納米磷酸鈣晶體。這種制備方式使不同形貌的磷酸鈣晶體能穩(wěn)定生長在陶瓷支架表面,而且能有效愈合支架表面的微裂紋,顯著增強了支架的力學(xué)強度。體外研究結(jié)果表明,支架表面微納米結(jié)構(gòu)顯著提高了纖連蛋白的吸附,并進一步促進軟骨細胞黏附、增殖和成熟。
3D打印具有表面微結(jié)構(gòu)的生物陶瓷多孔支架。純BRT支架與不同表面微結(jié)構(gòu)修飾的復(fù)合支架Nanograin,Nano-lamella及Microrod的形貌。
此外,該研究首次發(fā)現(xiàn)生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)對軟骨細胞整合素α5β1、αvβ1有激活作用。其潛在作用機制如下:首先,生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)從周圍環(huán)境募集纖連蛋白,然后支架表面的纖連蛋白被細胞攝取并將其整合到整合素α和β亞基上,進而促進整合素表達及聚集。
隨后,活化的整合素誘導(dǎo)F-Actin重組,并進一步促進軟骨特異性基因(SOX9, Aggrecan,COL2及N-cadh)表達,進而促進軟骨成熟。生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)除了對軟骨細胞有促進作用,同時對骨髓間充質(zhì)干細胞(rBMSC)的成骨分化也有誘導(dǎo)作用。
研究結(jié)果表明,生物陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)顯著增強rBMSC的早期黏附和增殖行為,隨后陶瓷支架表面微結(jié)構(gòu)通過激活rBMSC整合素α5β1及RhoA信號通路,并協(xié)同誘導(dǎo)F-Actin有序重組,進而促進rBMSC成骨分化。體內(nèi)研究結(jié)果顯示,支架表面微納米結(jié)構(gòu)不僅能有效促進骨-軟骨組織一體化修復(fù),并且成功地將修復(fù)效果延伸至極其復(fù)雜的骨和軟骨界面。該研究為無機材料應(yīng)用于骨-軟骨修復(fù)領(lǐng)域提供了可行性依據(jù),同時為生物陶瓷表面微結(jié)構(gòu)應(yīng)用于骨-軟骨及其界面的修復(fù)提供了新的研究思路。
參考資料:林文、王志祥.噴霧干燥技術(shù)及其在制藥工業(yè)中的應(yīng)用
鄭婧、張貴君.噴霧干燥技術(shù)在制藥工藝中的應(yīng)用的研究進展
蔡薇、韓靜.噴霧干燥技術(shù)在中藥領(lǐng)域的研究及進展
(中國粉體網(wǎng)編輯整理/初末)