把論文變成產(chǎn)品困擾科學(xué)家
稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料的制作方法與我國(guó)的陶瓷制作工藝類(lèi)似,即把幾種稀土元素混合起來(lái),在1000多攝氏度高溫爐子里燒制而成。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之一、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所楊瑞馥教授告訴記者:“自然界中普遍存在的發(fā)光現(xiàn)象都是‘下轉(zhuǎn)發(fā)光’,由高能量光激發(fā),發(fā)射光按能量遞減規(guī)律向外發(fā)射。而上轉(zhuǎn)發(fā)光材料剛好相反,由于其內(nèi)部發(fā)生能量躍遷,所以可使低能量的激發(fā)光上轉(zhuǎn)為高能量的發(fā)射光。這種人造的發(fā)光現(xiàn)象在自然界中是不存在的。”
稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料在生物檢測(cè)中可以表現(xiàn)出更高的敏感性和特異性。楊瑞馥介紹,常用的免疫檢測(cè)試劑(如綠色熒光蛋白等)都是下轉(zhuǎn)發(fā)光,它們的本底熒光很高,需要借助專(zhuān)門(mén)儀器設(shè)備才能看到。而上轉(zhuǎn)發(fā)光材料沒(méi)有本底熒光,不用借助任何儀器就可以看得非常清楚,因此檢測(cè)的敏感性要比普通的下轉(zhuǎn)熒光高很多。
其實(shí),科研工作者已經(jīng)看到了稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料的神奇之處,在國(guó)際上發(fā)表過(guò)相關(guān)科研論文的機(jī)構(gòu)約有10家。但如何把論文變成產(chǎn)品,真正發(fā)揮這種材料的優(yōu)勢(shì),一直是困擾各國(guó)科研工作者的難題。
機(jī)會(huì)留給有心人
我國(guó)很多現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)試劑曾一度依賴(lài)進(jìn)口。“這些試劑價(jià)格昂貴,且無(wú)法很好地實(shí)現(xiàn)多種有害物質(zhì)同時(shí)定量檢測(cè)。加速研發(fā)擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的監(jiān)測(cè)試劑,一直是我們惦記的事。”楊瑞馥回憶項(xiàng)目起源仍難掩激動(dòng)的心情。那是2000年的一天,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院接到上海一家公司的來(lái)信,信上描述了稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料,并稱(chēng)他們正用這種材料生產(chǎn)消防和水下救援中指引道路用的發(fā)光繩,以及圣誕裝飾用的發(fā)光小禮品。他們認(rèn)為這個(gè)材料一定還有更有價(jià)值的用途,正在尋求技術(shù)支持。
看到這封信,楊瑞馥立即與對(duì)方聯(lián)系。當(dāng)時(shí),對(duì)方經(jīng)理正好在北京出差,兩人一拍即合,當(dāng)場(chǎng)簽下合作協(xié)議。“我們約定,他們做材料,我們做生物學(xué)領(lǐng)域研發(fā)。”于是,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所和上海科炎光電技術(shù)有限公司開(kāi)展合作,并在2002年成功建立以稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料作為生物示蹤物的免疫層析技術(shù)平臺(tái)(UPT-LF)。
“從基礎(chǔ)研發(fā)到批量生產(chǎn),最后形成銷(xiāo)售體系,我們是國(guó)際上唯一完成全部環(huán)節(jié)的團(tuán)隊(duì)。這是因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)吸納了納米材料、生物技術(shù)、光機(jī)電、計(jì)算機(jī)軟件、流體動(dòng)力學(xué)等多學(xué)科的人才,大家協(xié)同創(chuàng)新!睏钊痧v數(shù)了研發(fā)團(tuán)隊(duì)的壯大過(guò)程:2003年,中國(guó)科學(xué)院上海光學(xué)精密機(jī)械研究所加入,并成功研制定量分析免疫層析技術(shù)結(jié)果的UPT生物傳感器。2005年,完善形成UPT生物應(yīng)急檢測(cè)系統(tǒng),申請(qǐng)專(zhuān)利51項(xiàng),建立涵蓋納米材料、生物檢測(cè)、智能傳感全技術(shù)環(huán)節(jié)在內(nèi)的專(zhuān)利保護(hù)群。2007年,北京熱景生物技術(shù)有限公司加盟,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。2011年,研究團(tuán)隊(duì)獲得第一個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū),成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的定量即時(shí)檢驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)。
合理破解層析動(dòng)力學(xué)之謎
面對(duì)心臟病突發(fā)的急診患者,3分鐘和15分鐘出結(jié)果,救治效果會(huì)大不一樣。楊瑞馥告訴記者,團(tuán)隊(duì)的另一個(gè)重大突破就是摸清了免疫層析檢測(cè)的動(dòng)力學(xué)之謎,大大縮短了檢測(cè)時(shí)間,并提高了試劑研發(fā)速度。
如果得知液體在試紙條上如何流動(dòng),就可以根據(jù)影響因素和過(guò)程有針對(duì)性地設(shè)計(jì)試紙,而這個(gè)規(guī)律一直鮮為人知。2012年,研究團(tuán)隊(duì)獲得中國(guó)科學(xué)院力學(xué)所專(zhuān)家鼎力相助,找到了免疫層析的動(dòng)力學(xué)規(guī)律!拔覀冎懒艘后w流動(dòng)是如何受顆粒濃度、蛋白濃度、添加劑等因素的影響,就可以有選擇地調(diào)整條件,這使得試劑研發(fā)速度從過(guò)去的2個(gè)月~3個(gè)月提高到目前的2周~3周,層析檢測(cè)時(shí)間由原來(lái)的10分鐘~15分鐘縮短到3分鐘~5分鐘。楊瑞馥表示,現(xiàn)有免疫層析的弱點(diǎn)是液體和固體間的反應(yīng),單條檢測(cè)只能檢測(cè)一個(gè)靶標(biāo)!拔覀兿M龆喟袠(biāo)的檢測(cè),并研究液相的反應(yīng),試劑的穩(wěn)定性、速度效率、敏感性都會(huì)更快!
打破國(guó)際壟斷,保障生物安全
我國(guó)稀土礦石約占世界總儲(chǔ)量的43%,占世界稀土市場(chǎng)98%的份額,但長(zhǎng)期以來(lái)始終局限于低端原料出口。研發(fā)團(tuán)隊(duì)使稀土資源由低端礦石出口產(chǎn)業(yè)升級(jí)為具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的高新生物醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)業(yè),開(kāi)拓了稀土資源高附加值利用的新領(lǐng)域。
“我們的最大社會(huì)效益就是打破了國(guó)外產(chǎn)品的壟斷,過(guò)去國(guó)外相關(guān)儀器在中國(guó)賣(mài)16萬(wàn)元,一張?jiān)嚰垪l1000元,現(xiàn)在我們的儀器賣(mài)幾萬(wàn)元,試紙幾十元。”楊瑞馥說(shuō)。稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光技術(shù)的核心產(chǎn)品已在700余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、100余個(gè)疾控系統(tǒng)廣泛應(yīng)用,并為重大活動(dòng)提供了生物安全保障。研究團(tuán)隊(duì)的全部成果在北京落地轉(zhuǎn)化,建立了日產(chǎn)稀土納米上轉(zhuǎn)發(fā)光材料1000克、試劑2萬(wàn)份、生物傳感器10臺(tái)的3條生產(chǎn)線,獲醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)15項(xiàng)。