粉體混合是藥劑學(xué)的基礎(chǔ)單元操作，混合均勻才能保證制劑含量均一。充分混勻的藥物和輔料，在壓片、膠囊填充過程中受機械振動等因素的影響，不同比重、粒徑、形態(tài)的顆粒會出現(xiàn)分層，從而影響固體制劑的含量均勻性。傳統(tǒng)評價方法粗放，亟需建立定量表征與可視化相結(jié)合的分析方法。

    中科院上海藥物所張繼穩(wěn)課題組與上海應(yīng)用物理所肖體喬課題組合作，劉睿昊、殷憲振等采用上海同步輻射光源生物醫(yī)學(xué)成像線站和計算機X-射線斷層掃描技術(shù)（Synchrotron radiation X-ray computed microtomography，SR-μCT），發(fā)展了立體、可視化、定量測定二元顆粒系統(tǒng)混合均勻度的新方法，以n-in-one方式對每個顆粒進行定量表征，獲得顆粒群體的動態(tài)分布，可視化展現(xiàn)顆粒性粉體的混勻及振動過程的立體畫面，并以球形度為參數(shù)，用統(tǒng)計學(xué)方法評價兩種不同顆粒的頻次分布及二元顆粒系統(tǒng)的混勻度。該研究以兩種常規(guī)填充劑微晶纖維素及淀粉顆粒為對象，采用SR-μCT對其分別進行表征，根據(jù)球形度不同對兩種顆粒進行區(qū)分、根據(jù)球形度的頻次分布定量評價兩種顆粒在不同空間位置的分布、并以混勻度指數(shù)評價體系的混合程度。同時，考察旋轉(zhuǎn)時間或振蕩時間對混勻度或分離度的影響。結(jié)果表明，顆粒體系的混勻度或分離度隨著旋轉(zhuǎn)時間或振蕩時間的增加而增加。


圖：混合過程的定量和立體評價

    該研究是大科學(xué)裝置上海光源首次研究粉體的混合、分層等藥劑學(xué)基本性質(zhì)，建立了可視化和定量的評價方法，有助于提升我國固體藥物制劑的研究水平，具有重要的方法學(xué)意義和應(yīng)用價值，研究成果2月22日發(fā)表在International Journal of Pharmaceutics(全文鏈接http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2013.02.010)。（藥物所）